МОТИЛИУМ - Фармакокинетика

Домперидон быстро абсорбируется после приёма внутрь натощак, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается в течение 30–60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приёме внутрь (примерно 15 %) связана с экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и печени. Несмотря на то, что биодоступность домперидона у здоровых людей увеличивается при приёме препарата после еды, пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) следует принимать домперидон за 15–30 минут до еды. Снижение кислотности желудочного сока приводит к уменьшению всасывания домперидона. Биодоступность при приёме внутрь снижается при предварительном приёме циметидина и натрия бикарбоната. При приёме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, и площадь под кривой «концентрация действующего вещества–время» (AUC) несколько увеличивается.

При приёме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм;

максимальная концентрация в плазме крови 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приёма препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки была практически такой же, как максимальная концентрация в плазме крови 18 нг/мл после приёма первой дозы. Домперидон связывается с белками плазмы крови на 91–93 %, Исследования распределения на животных с применением препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали значительное распределение препарата в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс.

Домперидон подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму в печени путём гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с применением диагностических ингибиторов показали, что изофермент CYP3A4 является основной формой цитохрома P450, участвующей в N- деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в процессе ароматического гидроксилирования домперидона. Выведение с мочой и калом составляет 31 % и 66 % от дозы при приёме внутрь соответственно. Доля препарата, выделяющегося в неизменённом виде, является небольшой (10 % — с калом и приблизительно 1 % — с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после однократного приёма внутрь составляет 7–9 часов у здоровых людей, но увеличивается у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. У таких пациентов (уровень сывороточного креатинина >6 мг/100 мл, то есть >0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часа, но концентрации препарата в плазме крови ниже, чем у людей с нормальной функцией почек. Малое количество неизмененного препарата (около 1 %) выводится почками.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7–9 баллов по Пью, класс B по шкале Чайлда-Пью) AUC и Cmax домперидона в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых людей, соответственно. Несвязанная фракция повышается на 25 %, и конечный период полувыведения увеличивается с 15 до 23 часов. У пациентов с лёгким нарушением функции печени системное воздействие несколько снижено в сравнении с таковым у здоровых людей на основе значений Cmax и AUC без изменения связывания с белками или конечного периода полувыведения. Для пациентов с тяжёлым нарушением функции печени данные отсутствуют. Фармакокинетические данные для детей отсутствуют.

На страницу препарата МОТИЛИУМ

Предыдущий пункт описания препарата МОТИЛИУМ

Следующий пункт описания препарата МОТИЛИУМ