МОТИЛИУМ (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

При приёме натощак, домперидон быстро абсорбируется после приёма внутрь, пиковые плазменные концентрации достигаются в течение 30–60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приёме внутрь (примерно 15 %) связана с интенсивным метаболизмом первого прохождения в кишечной стенке и печени. Домперидон следует принимать за 15–30 минут до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к нарушению всасывания домперидона. Биодоступность при приёме внутрь снижается при предварительном приёме циметидина и натрия бикарбоната. При приёме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) несколько увеличивается.

При приёме внутрь, домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм;

пиковый плазменный уровень 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приёма препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки был практически таким же, как уровень 18 нг/мл после приёма первой дозы. Домперидон связывается с белками плазмы на 91–93 %. Исследования распределения с препаратом с радиоактивной меткой у животных показали значительное распределение препарата в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс. Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путём гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является основной формой цитохрома P450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона. Выведение с мочой и калом составляет 31 % и 66 % от дозы при приёме внутрь, соответственно. Доля препарата, выделяющегося в неизменённом виде, является небольшой (10 % — с калом и приблизительно 1 % — с мочой).

Плазменный период полувыведения после однократного приёма внутрь составляет 7–9 часов у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

У таких больных (сывороточный креатинин >6 мг/100 мл, то есть >0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часов, но концентрации препарата в плазме ниже, чем у здоровых добровольцев. Малое количество неизменённого препарата (около 1 %) выводится почками.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка по Пью 7–9 баллов, оценка B по Чайлд-Пью), AUC и Сmax домперидона были в 2,9 и 1,5 раз выше, чем у здоровых добровольцев, соответственно. Несвязанная фракция повышалась на 25 % и периодом полувыведения увеличивался с 15 до 23 часов. У пациентов с лёгким нарушением функции печени отмечались несколько сниженные системные уровни препарата в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе Сmax и AUC, без изменений связывания с белками или периода полувыведения.

Пациенты с тяжёлым нарушением функции печени не изучались.

На страницу препарата МОТИЛИУМ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата МОТИЛИУМ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата МОТИЛИУМ (ТАБЛЕТКИ)