МОКСИФЛОКСАЦИН-ФЕРЕЙН - Фармакодинамика

Моксифлоксацин — бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия фторхинолонового ряда. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, которое приводит к нарушению биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрёстной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7–10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путём множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрёстной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы чувствительны к моксифлоксацину.

Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичные бактерии, таких как Mycoplasma spp., Chlamidia spp., Legionella spp. Моксифлоксацин эффективен в отношении бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы (см. таблицу № 1):

** Применение препарата Моксифлоксацин-Ферейн не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтверждённых инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Для определённых штаммов распространение приобретённой резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение (AUC)/MBK90 превышает 125, а (Сmax)/МИК90 находится в пределах 8–10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/MИK90 > 30-40 (смю таблицу № 2).

** — максимальная концентрация препарата в плазме крови.*** — площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время».Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

При пероральном приёме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91 %.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приёме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в пределах 3 дней.

После однократного применения 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (Сmах) в крови достигается в течение 0,5–4 часов и составляет 3,1 мг/л.

При приёме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmах (на 2 часа) и незначительное снижение Сmах (приблизительно на 16 %), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приёма пищи.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (преимущественно с альбуминами) примерно на 45 %. Объём распределения составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в лёгочной ткани (в том числе в альвеолярных макрофагах), в слизистой бронхов, в носовых пазухах, в содержимых пузырей при поражении кожи. В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Также высокие концентрации моксифлоксацина создаются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.

Метаболизм

Моксифлоксацин после прохождения 2-ой фазы биотрансформации выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом, как в неизменённом виде, так и в виде неактивных сульфосоединений и глюкуронидов. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома P450.

Выведение

Период полувыведения препарата составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приёма в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Около 22 % однократной дозы (400 мг) выводится в неизменённом виде почками, около 26 % — через кишечник.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Возраст, пол и этническая принадлежность

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина различных этнических групп, разного возраста и пола.

Дети

Исследования фармакокинетики моксифлоксацина у детей не проводились.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Пациенты с нарушениями функции печени

Не было существенных различий концентрации моксифлоксацина в плазме крови у пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) данных по фармакокинетике моксифлоксацина нет.

На страницу препарата МОКСИФЛОКСАЦИН-ФЕРЕЙН

Предыдущий пункт описания препарата МОКСИФЛОКСАЦИН-ФЕРЕЙН

Следующий пункт описания препарата МОКСИФЛОКСАЦИН-ФЕРЕЙН