МОДЕНА - Побочное действие

Ниже приведены нежелательные явления, выявленные в результате трёх клинических исследований у 2431 пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом. При применении финголимода в дозе 0,5 мг отмечались следующие серьёзные нежелательные явления (НЯ): инфекции, макулярный отёк и преходящая атриовентрикулярная блокада в начале лечения. Наиболее часто (частота >10 %) при применении препарата в дозе 0.5 мг наблюдались головная боль, диарея, кашель, грипп, синусит, боль в спине, повышение активности «печеночных» трансаминаз. Самой частой причиной (частота более 1 %) прекращения терапии препаратом (в дозе 0,5 мг) являлось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) (3,8 %).

Ниже представлены нежелательные явления (НЯ) в соответствии с частотой возникновения. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, <1/10);

нечасто (≥1/1,000, <1/100);

редко (≥1/10,000, <1/1,000);

очень редко (<1/10,000), включая отдельные сообщения. В пределах каждой группы частоты НЯ располагаются в порядке убывания степени тяжести.

Инфекции и инвазии: очень часто — грипп, синусит;

часто — опоясывающий лишай, отрубевидный лишай, бронхит;

нечасто — пневмония*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — лимфопения, лейкопения.

Нарушения психики: часто — депрессия, нечасто — снижение настроения.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль;

часто — головокружение, мигрень;

редко — синдром обратимой задней энцефалопатии*.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нечёткость зрения, боль в глазах;

нечасто — макулярный отёк.

Нарушения со стороны сердца: часто — брадикардия, повышение артериального давления, атриовентрикулярная блокада.

Нарушения со стороны сосудов повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель, часто — одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — экзема, алопеция, зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — боль в спине.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — гиперчувствительность, сыпь.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — повышение активности «печёночных» ферментов (ACT, ГГТ, ACT);

часто — повышение триглицеридов крови;

нечасто — нейтропения.

*НЯ, связь которых с приёмом препарата расценивается как «вероятная».

Инфекции

При применении препарата в клинических исследованиях в рекомендуемой дозе (0,5 мг 1 раз в сутки) у пациентов с РРС общая частота инфекций (65,1 %) была сходной с таковой в группе плацебо. Однако у пациентов, получавших финголимод, чаще отмечались бронхит, опоясывающий лишай и пневмония. Частота серьёзных инфекций в группе пациентов, получавших финголимод в дозе 0,5 мг, была равна 1,6 %, в группе плацебо — 1,4 %. Имеются данные о крайне редких смертельных случаях, обусловленных инфицированием вирусом Varicella Zoster, у пациентов, одновременно получавших длительную глюкокортикостероидную терапию (более пяти дней) с целью лечению рецедивов РРС, однако, причинно-следственной связи между лечением и летальным исходом не установлено. В клинических исследованиях при применении финголимода у пациентов с РРС, получавших короткие курсы глюкокортикостероидов (в течение пяти дней), не отмечалось повышения частоты инфекций по сравнению с группой плацебо. Имеются также данные о других крайне редких смертельных случаях, обусловленных инфицированием вирусом герпеса, однако, причинно-следственной связи между летальными исходами применением финголимода не установлено.

Неврологические нарушения

Имеются сообщения о редких случаях поражения нервной системы у пациентов, получающих финголимод в высоких дозах (от 1,25 мг до 5,0 мг), с развитием ишемических и геморрагических атак, а также синдрома обратимой задней энцефалопатии. Также отмечались случаи развития атипичных неврологических поражений, такие как ОДЭМ (острый диссеминированный энцефаломиелит) — подобные состояния.

Нарушение со стороны сосудов

При терапии пациентов финголимодом в дозе 1,25 мг отмечались окклюзии периферических артерий. Имеются единичные наблюдения о развитии синдрома обратимой задней энцефалопатии, а также ишемического и геморрагического инсульта при применении финголимода в дозе 0,5 мг.

Макулярный отёк

При применении препарата в рекомендуемой дозе в клинических исследованиях у пациентов с РРС частота отёка макулы составляла 0,54 %. В большинстве случаев развитие макулярного отёка наблюдалось в течение 3–4 месяцев после начала лечения. В ряде случаев наблюдался отёк макулы без клинических проявлений (выявленный при рутинном офтальмологическом обследовании), у некоторых пациентов макулярный отёк сопровождался нечёткостью зрения или снижением остроты зрения. При прекращении лечения препаратом в большинстве случаев происходило снижением выраженности или спонтанное разрешение отёка макулы. Частота развития макулярного отёка повышалась при наличии в анамнезе увеита.

Брадиаритмия

В клинических исследованиях в начале лечения препаратом в рекомендуемой дозе отмечалось транзиторное снижение числа сердечных сокращений (ЧСС) и замедление атриовентрикулярной проводимости. При этом максимальное снижение ЧСС наблюдалось в течение первых 4-5 ч. после приёма препарата (среднее снижение на 8 ударов в минуту), и 70 % отрицательного хронотропного эффекта достигается в первый день применения. После второго приёма препарата в дозе 0,5 мг возможно дальнейшее небольшое снижение ЧСС. Снижение ЧСС ниже 40 ударов в минуту отмечалось в редких случаях. При продолжении лечения ЧСС возвращалось к исходному значению в течение 1 месяца. У большинства пациентов брадикардия протекает бессимптомно, однако, в ряде случаев у больных наблюдались клинические проявления лёгкой и умеренной степени, включая головокружение, усталость и ощущение сердцебиения, которые купировались без медицинского вмешательства в течение 24 часов после начала терапии.

В начале применения препарата также наблюдалось повышение частоты преждевременных сокращений предсердий, однако частота фибрилляции/трепетания предсердий, желудочковых аритмий или эктопического желудочкового ритма не возрастала. Финголимод не оказывал влияния на сердечный выброс, изменение автономных функций сердца, включая суточные колебания ЧСС, ответ на физическую нагрузку.

В клинических исследованиях в начале терапии финголимодом в дозе 0,5 мг у пациентов с РРС атриовентрикулярная блокада (АВ блокада) I степени (удлинение времени проведения импульса при электрографическом исследовании, ЭКГ) наблюдалась в 4,7 % (1,6 % в группе плацебо), АВ блокада II степени была выявлена у менее чем 0,2 % больных, получавших финголимод в рекомендуемой дозе. Нарушения проводимости, как правило, были транзиторными и бессимптомными, не требовали терапии, и проходили в течение первых 24 ч после начала лечения;

у некоторых пациентов отмечались такие симптомы, как снижение артериального давления, головокружение, усталость и/или ощущение сердцебиения, которые также самостоятельно разрешались в течение 24 часов. На постмаркетинговом этапе описаны отдельные случаи полной АВ-блокады после приёма первой дозы финголимода, которые носили преходящий характер и спонтанно разрешались. Хотя в большинстве случаев для купирования данных НЯ не требовалось медицинского вмешательства, в одном случае в клиническом исследовании у пациента, получавшего финголимод в рекомендуемой дозе, бессимптомная АВ блокада II степени типа Мобитц II была купирована с помощью изопреналина. Отмечены случаи асистолии и необъяснимой внезапной смерти после первого приёма препарата, однако связь между приёмом финголимода и данными событиями не доказана.

Дыхательная система

В клиническом исследовании после первого месяца применения препарата в дозе 0,5 мг отмечалось незначительное дозозависимое снижение показателей объёма форсированного выдоха за 1-ую секунду (ОФВ1) и диффузионной способности лёгких по углерода монооксиду (DLCO), в дальнейшем: достигнутые значения данных параметров не менялись. Отмена терапии сопровождалась нормализацией показателей. Снижение DLCO к 24 месяцу применения финголимода в дозе 0,5 мг составило 3,3 % в сравнении с 2,7 % в группе плацебо.

Повышение артериального давления

В клинических исследованиях применение препарата в дозе 0,5 мг у пациентов с РРС отмечалось небольшое повышение артериального давления (АД) в среднем на 1 мм.ртутного столба, Повышение АД наблюдалось приблизительно через 2 месяца после начала лечения и сохранялось при продолжении терапии. Повышение АД отмечалось у 6,5 % пациентов, получавших финголимод в рекомендуемой дозе (3,3 % в группе плацебо).

Нарушение функции печени

В клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение финголимодом, отмечалось повышение активности «печеночных» трансаминаз (преимущественно, АЛТ). При рекомендуемой дозе 0,5 мг, в 8,0 % случаев отмечалось бессимптомное повышение активности АЛТ в >3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и в 1,8 % случаев — в >5 ВГН. по сравнению с группой плацебо, где данные показатели составили 1,9 % и 0,9 %, соответственно. В большинстве случаев повышение активности АЛТ наблюдается в течение первых 6–9 месяцев терапии. У некоторых пациентов повторное повышение активности АЛТ отмечалось после возобновления терапии финголимодом. Нормализация активности АЛТ в плазме крови происходила приблизительно через 2 месяца после прекращения приёма препарата. У небольшого количества пациентов с повышенной активностью АЛТ >5 ВГН, продолжавших лечение препаратом, нормализация активности АЛТ произошла приблизительно через 5 месяцев терапии.

Лимфомы

По данным клинических и постмаркетинговых исследований, у пациентов, получавших финголимод, отмечалось развитие лимфом как B-клеточных, так и T-клеточных.

Частота лимфом составляет 3 случая на 10000 человеко-лет (против 1,9 случаев на 10000 человеко-лет в общей популяции).

Гемофагоцитарный синдром

В пострегистрационном периоде у пациентов, получавших лечение финголимодом, отмечены очень редкие случаи развития гемофагоцитарного синдрома с летальным исходом, связанные с инфекционным заболеванием. Гемофагоцитарный синдром — состояние, ассоциированное с инфекционными заболеваниями, иммуносупрессией и рядом аутоиммунных заболеваний.

На страницу препарата МОДЕНА

Предыдущий пункт описания препарата МОДЕНА

Следующий пункт описания препарата МОДЕНА