МОДЕНА - Фармакокинетика

Фармакологически активным метаболитом является (S)-энантиомер финголимодфосфата.

Всасывание

При приёме внутрь всасывается ≥85 % дозы. Всасывание финголимода происходит медленно (время достижения максимальной концентрации в плазме крови, tmax 12–16 ч). Абсолютная биодоступность при приёме внутрь составляет 93 %. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 1–2 месяцев регулярного приёма препарата (1 раз в сутки). Равновесная концентрация финголимода приблизительно в 10 раз выше, чем его концентрация после первого приёма. После многократного приёма 0,5 мг 1 раз в сутки концентрации финголимода и финголимодфосфата повышаются, вероятно, пропорционально дозе.

Пища не влияет на максимальную концентрацию (Сmax) или экспозицию (AUC площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время») финголимода или финголимодфосфата.

Распределеине

Финголимод значительно распределяется в эритроцитах (фракция финголимода в клетках крови 86 %). Финголимодфосфат имеет меньшую способность проникать в клетки крови (фракция в клетках крови <17 %). Финголимод и финголимодфосфат в высокой степени связываются с белками плазмы крови (>99 %). Связь финголимода и финголимодфосфата с белками плазмы не изменяется у пациентов с нарушениями функции почек или печени. Финголимод в значительной степени распределяется в тканях организма (объём распределения около 1200 ± 260 л). Финголимод проникает в головной мозг, что было показано в клиническом исследовании у здоровых добровольцев. В исследовании у 13 добровольцев с ремитирующим рассеянным склерозом, получавшим финголимод в дозе 0,5 мг в равновесном состоянии, количество финголимода (или финголимодфосфата) в семенной жидкости было в 10000 раз меньше принятой дозы (0,5 мг).

Метаболизм

У человека биотрансформация финголимода происходит в результате обратимого стереоселективного фосфорилирования до фармакологически активного (S)- энантиомера финголимодфосфата, и за счёт окислительной биотрансформации главным образом изоферментом CYP4F2 и, возможно, другими изоферментами CYP4F, с последующей деградации аналогично жирным кислотам до неактивного метаболита и с формированием фармакологически неактивных неполярных аналогов финголимодцерамида.

После однократного приёма внутрь в плазме крови определялись (в течение приблизительно 1 месяца) неизменённый финголимод (23,3 %), финголимодфосфат (10,3 %), неактивные метаболиты (М3 — кислый карбоксильный метаболит (8,3 %), конъюгаты метаболитов с церамидом М29 (8,9 %) и МЗО (7,3%)).

Выведение

Плазменный клиренс финголимода 6,3 ± 2,3 л/ч, средний кажущийся период полувыведения (T½) — 6–9 дней. Снижение концентраций финголимода и финголимодфосфата в плазме крови в терминальной стадии происходит параллельно, что приводит к сходному периоду полувыведения.

После приёма внутрь около 81 % дозы выводятся с мочой в виде неактивных метаболитов. Неизменённые финголимод и финголимодфосфат не выводятся почками, но являются основными соединениями в кале (количество каждого <2,5 % от дозы). В течение 1 месяца выводится около 89 % дозы препарата.

Фармакокинетика в отдельных случаях

Пол и этническая принадлежность

Пол и этническая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику финголимода и финголимодфосфата.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек тяжёлой степени приводит к повышению Сmax и AUC финголимода на 32 % и 34 %, финголимодфосфата — на 25 % и 14 %.

Нарушение функции печени

Однократное применение финголимода в дозе 1 или 5 мг у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой, средней и тяжёлой степеней (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) приводит к повышению AUC финголимода на 12 %, 44 % и 103 % соответственно. У пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени тяжести период полувыведения остаётся неизменным, с нарушением средней и тяжёлой степени — увеличивается на 49–50 %. У пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью) Сmax финголимодфосфата снижалась на 22 %, а AUC увеличивалась на 38 %. У пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степеней тяжести фармакокинетика финголимодфосфата не оценивалась.

Пожилые пациенты

Механизм выведения финголимода и результаты популяционных фармакокинетических исследований позволяют предположить, что коррекции дозы препарата у пожилых пациентов не требуется. Клинический опыт применения финголимода у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен.

Пациенты младше 18 лет

Безопасность и эффективность применения финголимода у пациентов младше 18 лет не изучена. Применение препарата не показано у пациентов младше 18 лет.

На страницу препарата МОДЕНА

Предыдущий пункт описания препарата МОДЕНА

Следующий пункт описания препарата МОДЕНА