МОДЭЛЛЬ ТРЕНД - Фармакокинетика

Дроспиренон

Всасывание

После приёма внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. После однократного приёма препарата максимальная концентрация (Сmax) дроспиренона в плазме крови достигается через 1–2 ч и составляет 35 нг/мл. Биодоступность дроспиренона составляет 76–85 %. Прием пищи не влияет на его биодоступность.

Распределение

После приёма внутрь наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в плазме крови.

Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Индуцированное эстрадиолом повышение концентрации ГСПГ в плазме крови не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы крови.

Равновесная концентрация

Во время циклового лечения равновесная концентрация дроспиренона достигается во второй половине цикла.

Дальнейшее увеличение концентрации отмечается приблизительно через 1–6 циклов приёма препарата, последующего увеличения концентрации не наблюдается.

Метаболизм

После приёма внутрь дроспиренон полностью метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома P450.

Выведение

Выводится в виде метаболитов через кишечник и почками в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения (T½) метаболитов составляет примерно 40 ч.

Особые популяции пациенток

Почечная недостаточность

Равновесная концентрация дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) сопоставима с таковой у женщин с нормальной функцией почек. У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) концентрация дроспиренона в плазме крови в среднем на 37 % выше, чем у женщин с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени

У женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Сmax в фазах абсорбции и распределения. T½ дроспиренона у женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести в 1,8 раз выше, чем у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени.

У женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести отмечено снижение клиренса дроспиренона примерно на 50 % по сравнению е женщинами с нормальной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. Не отмечено изменения концентрации калия даже в случае сочетания факторов, предрасполагающих к её повышению (сопутствующий сахарный диабет или лечение спиронолактоном).

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приёма препарата внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Сmax в плазме крови достигается через 1–2 ч и составляет 88–100 пг/мл. Этинилэстрадиол подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, в результате чего его биодоступность при приёме внутрь составляет в среднем 60 %.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (с альбумином) — около 98 %. Этинилэстрадиол индуцирует повышение концентрации ГСПГ в плазме крови.

Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкой кишки и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование.

Выведение

Этинилэстрадиол выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении примерно 4:6. T½ метаболитов около 24 ч.

Равновесная концентрация

Равновесная концентрация устанавливается в течение второй половины первого цикла приёма препарата, при этом концентрация этинилэстрадиола увеличивается примерно в 1,4–2,1 раза.

На страницу препарата МОДЭЛЛЬ ТРЕНД

Предыдущий пункт описания препарата МОДЭЛЛЬ ТРЕНД

Следующий пункт описания препарата МОДЭЛЛЬ ТРЕНД