МОДЭЛЛЬ ПРО - Фармакокинетика

Дроспиренон

Всасывание

После приёма внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. После однократного приёма препарата максимальная концентрация (Сmax) дроспиренона в плазме крови достигается через 1–2 ч и составляет 37 нг/мл. Биодоступность дроспиренона составляет 76–85 %. Приём пищи не влияет на его биодоступность.

Распределение

После приёма внутрь наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в плазме крови.

Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается е глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПГ) или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Индуцированное эстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы.

Во время цикла приёма препарата равновесная концентрация дроспиренона достигается во второй половине цикла.

Дальнейшее увеличение концентрации отмечается приблизительно через 1–6 циклов приёма препарата, последующего увеличения концентрации не наблюдается.

Метаболизм

После приёма внутрь дроспиренон полностью метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома P450.

Выведение

Выводится в виде метаболитов через кишечник и почками в соотношении примерно 1.2:1.4. Период полувыведения (T½) метаболитов составляет примерно 40 ч.

Почечная недостаточность

Равновесная концентрация дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести (клиренсом креатинина 50–80 мл/мин) сопоставима с таковой у женщин с нормальной функцией ночек. У женщин е почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренсом креатинина 30–50 мл/мин) концентрация дроспиренона в плазме крови в среднем на 37 % выше, чем у женщин с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени

У женщин с умеренным нарушением функции печени (класс B но шкале Чайлд-Пью) площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Сmax в фазах абсорбции и распределения. T½ дроспиренона у больных с умеренным нарушением функции печени в 1,8 раз выше, чем у здоровых добровольцев с сохранной функцией печени.

У больных с умеренным нарушением функции печени отмечено снижение клиренса дроспиренона примерно на 50 % по сравнению с женщинами с сохранной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. Не отмечено изменения концентрации калия даже в случае сочетания факторов, предрасполагающих к его повышению (сопутствующий сахарный диабет или лечение спиронолактоном).

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приёма препарата внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Сmax в плазме крови достигается через 1–2 ч и составляет 54–100 пг/мл. Этинилэстрадиол подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, в результате чего его биодоступность при приёме внутрь составляет в среднем 60 %.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (с альбумином) — около 08 %. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ.

Уменьшение концентрации этинилэстрадиол а в плазме крови носит двухфазный характер. Равновесная концентрация устанавливается в течение второй половины первого цикла приёма препарата.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке гонкой кишки и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование.

Выведение

Этинилэстрадиол выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении примерно 4:6. T½ метаболитов около 24 ч.

На страницу препарата МОДЭЛЛЬ ПРО

Предыдущий пункт описания препарата МОДЭЛЛЬ ПРО

Следующий пункт описания препарата МОДЭЛЛЬ ПРО