МИТОТАН - Фармакокинетика

Абсорбция

При назначении 2–3 г митотана в сутки была обнаружена высоко значимая корреляция между дозой и его концентрацией в плазме. Целевая концентрация митотана в плазме (14 мг/л) достигается у пациентов через 3–5 месяцев, суммарная доза митотана находится в диапазоне 283–387 г (среднее значение — 363 г). Пороговое значение 20 мг/л было достигнуто после приёма суммарной дозы митотана около 500 г.

В другом исследовании 3 пациента с раком коры надпочечников получали митотан в соответствии с протоколом, допускающим быстрое увеличение принимаемых доз при хорошей переносимости: 3 г (в 3 приёма) в первый день, 4,5 г- во второй день, 6 г — в третий день, 7,5 г — в четвёртый день и 9 г — в пятый и последующие дни. Данная доза митотана сохранялась или снижалась в зависимости от нежелательных реакций и его концентрации в плазме.

У 2 из 3 пациентов концентрация митотана в плазме, превышающая 14 мг/л, была достигнута за 15 дней, при этом у одного из них концентрация митотана выше 20 мг/л была достигнута примерно через месяц. У ряда пациентов концентрация митотана в плазме может продолжать расти, несмотря на сохранение или даже снижение суточной дозы митотана.

Распределение

Данные вскрытия пациентов показывают, что митотан обнаруживается в большинстве тканей тела. Основным депо является жировая ткань.

Биотрансформация

Исследования метаболизма у человека обнаружили, что 1,1-(о, п-дихлордифенил) уксусная кислота (о, п’-ДДК) является основным циркулирующим метаболитом, а также присутствует небольшое количество 1,1-(о, п-дихлордифенил)-2,2 дихлорэтана (о, п-ДДЭ) — аналога митотана. Неизменённый митоган не обнаруживался в слюне или моче, преобладает о, п-ДДК, а также некоторые её гидроксилированные метаболиты.

Элиминация

После внутривенного введения 25 % дозы выводится с метаболитами в течение 24 часов. После прекращения приёма митотан медленно выделяется из жировых депо, период полувыведения в конечной фазе колеблется от 18 до 159 дней.

На страницу препарата МИТОТАН

Предыдущий пункт описания препарата МИТОТАН

Следующий пункт описания препарата МИТОТАН