МИРАЦИТОЛ - Фармакокинетика

Всасывание не зависит от приёма пищи. Биодоступность эсциталопрама составляет около 80 %. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) составляет около 4 часов после многократного применения. Кажущийся объём распределения (Vd, β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови ниже 80 %. Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Они оба являются фармакологически активными. Основное вещество и его метаболиты частично выделяются в форме глюкуронидов.

После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет 28–31 % и менее 5 %, соответственно, от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изофермента CYP2C19. Возможно некоторое участие изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. У лиц со слабой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в два раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата в случаях со слабой активностью изофермента CYP2D6 обнаружено не было.

Период полувыведения (T½) после многократного применения составляет около 30 часов. Клиренс при пероральном применении (Cloral) составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжителен. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками. Большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.

Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация (Css) достигается примерно через 1 неделю. Средняя Css 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

У пожилых пациентов (старше 65 лет):

У пожилых (старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровотоке, рассчитанное с помощью фармакокинетического показателя площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) у пожилых на 50 % больше, чем у молодых здоровых добровольцев, (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сниженная функция печени:

У пациентов с лёгкой или умеренной дисфункцией печени (критерии Child-Pugh A и B), период полувыведения эсциталопрама примерно в два раза длиннее, a AUC примерно на 60 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сниженная функция почек:

У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина (CLcr 10–53 мл/мин)) наблюдается удлинение периода полувыведения и незначительное повышение AUC, по сравнению с рацемическим циталопрамом. Концентрация метаболитов в плазме крови не определялась, но, вероятно, она также может повышаться (см. раздел «Способ применения и дозы»).

На страницу препарата МИРАЦИТОЛ

Предыдущий пункт описания препарата МИРАЦИТОЛ

Следующий пункт описания препарата МИРАЦИТОЛ