МИКОСИСТ (РАСТВОР) - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Побочное действие
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Хранение
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Производитель

Регистрационный номер

П N012167/02

Торговое наименование

Микосист

Международное непатентованное наименование

Флуконазол

Лекарственная форма

раствор для инфузий

Состав

Активное вещество: в 100 мл раствора содержится 200 мг флуконазола.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 900,00 мг, вода для инъекций — до 100,00 мл.

Описание

Бесцветный или слегка окрашенный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковое средство

Код АТХ

J02AC01

Фармакодинамика

Флуконазол — представитель класса производных триазола, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол;

увеличивает проницаемость клеточной мембраны.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает систему цитохрома P450 в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает андрогенной активностью.

Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика

После внутривенного введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрации препарата в слюне, мокроте, грудном молоке, суставной и перитонеальной жидкости аналогичны его концентрации в плазме крови. У больных с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % соответствующей концентрации в плазме.

Концентрации в плазме находятся в прямопропорциональной зависимости от дозы. 90%-ная равновесная концентрация достигается к 4–5 дню при ежедневном введении 1 раз в сутки.

Применение в первый день дозы, в два раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь 90%-ной равновесной концентрации ко второму дню. Кажущийся объём распределения приближается к общему объёму воды в организме. С белками плазмы связывается 11–12 % флуконазола. Период полувыведения (T½) — 30 часов. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T½ и КК (клиренс креатинина). Флуконазол выводится из организма, в основном, почками;

при этом приблизительно 80 % введённой дозы выводится в неизменённом виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина. После гемодиализа в течение 3 часов концентрация флуконазола в плазме снижается на 50 %. Метаболитов в периферической крови не обнаружено.

Показания к применению

Криптококкоз: криптококковый менингит, криптококковые инфекции лёгких и кожи;

криптококковый сепсис;

профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом, при трансплантации органов или других случаях иммунодефицита.

Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей), в том числе у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза — лечение и профилактика.

Кандидозы слизистых оболочек: полости рта, в том числе атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов, глотки, пищевода и неинвазивные бронхолёгочные инфекции, кандидурия.

Генитальный кандидоз: вагинальный (острый или в хронической рецидивирующей форме).

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;

профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.

Микозы кожи, туловища, паховой области;

Глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.

Одновременное применение терфенадина (на фоне постоянного приёма флуконазола в дозе 400 мг в сутки и выше) и цизаприда, так как оба препарата удлиняют интервал QT и увеличивают риск развития тяжёлых нарушений ритма сердца.

Одновременное применение астемизола.

Период лактации.

С осторожностью

Печёночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием флуконазола с рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома P450, одновременный приём терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный приём лекарственных средств, вызывающих аритмии);

пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение флуконазола во время беременности возможно только в том случае, когда потенциальная польза для матери превосходит риск для плода.

Флуконазол определяется в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации противопоказано.

Способ применения и дозы

Вводить внутривенно капельно со скоростью не более 20 мг (10 мл) в минуту.

При переводе с внутривенного введения на приём капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.

Раствор для инфузий совместим со следующими растворами: 20 % раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в глюкозе, раствор натрия гидрокарбоната, 0,9 % раствор натрия хлорида.

Инфузии флуконазола можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя одну из перечисленных выше жидкостей.

Применение у взрослых

При криптококковых инфекциях обычная доза флуконазола составляет 400 мг один раз в сутки в первый день лечения, в дальнейшем — по 200–400 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтверждённой микологическим исследованием, и обычно составляет от 6 до 8 недель.

Рекомендуемая продолжительность лечения при терапии криптококкового менингита составляет 10–12 недель после отрицательного результата микробиологического исследования пробы спинномозговой жидкости.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии флуконазол назначают больному в дозе не менее 200 мг в сутки в течение длительного периода.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях суточная доза флуконазола составляет 400 мг в первые сутки и 200 мг в последующие дни. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клинической эффективности.

При тяжёлом системном кандидозе — возможно увеличение дозы до 800 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания.

При орофарингеальном кандидозе, включая больных с нарушениями иммунитета, обычная доза флуконазола составляет 50–100 мг один раз в сутки в течение 7–14 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии — по 150 мг 1 раз в неделю. В случае необходимости лечение может быть продлено, особенно при тяжёлых нарушениях иммунитета.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях, например, при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек суточная доза составляет 50–100 мг в течение 14–30 дней.

При тяжёлом кандидозе слизистых оболочек — 100–200 мг в сутки.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями доза флуконазола должна составлять 50 мг один раз в сутки до тех пор, пока больной находится в группе повышенного риска вследствие цитостатической или лучевой терапии.

При вагинальном кандидозе — 150 мг однократно. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4–12 месяцев, иногда может потребоваться более частое применение.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении;

после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают ещё в течение 7 суток.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг в сутки в течение 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально;

она может составлять 11–24 месяца при кокцидиоидозе; 2–17 месяцев при паракокцидиоидозе и 3–17 месяцев при гистоплазмозе.

Применение у детей

Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг в сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения равновесной концентрации.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3–12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

У новорождённых флуконазол выводится медленнее, поэтому в первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и у детей старшего возраста, но с интервалом 72 часа. Детям в возрасте 3–4-х недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 часов.

Применение у пожилых пациентов

При отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычных рекомендаций по дозированию препарата. Для больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.

Применение у больных с почечной недостаточностью

Флуконазол выводится преимущественно почками в неизменённом виде. При однократном применении флуконазола изменений дозы не требуется. При необходимости курса лечения у больных (включая детей) с нарушенной функцией почек следует первоначально ввести «ударную» дозу от 50 мг до 400 мг. В дальнейшем суточную дозу (в зависимости от показания) определяют по следующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин)	% от рекомендуемой дозы
>50	100 %, один раз в сутки
<50 (без диализа)	50 %, один раз в сутки
Больные, находящиеся на постоянном диализе	100 %, после каждого сеанса диализа

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, изменение вкуса, нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, желтуха, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, в том числе с летальным исходом).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в том числе ангионевротический отёк, отёк лица, крапивница, зуд кожи), бронхиальная астма (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT на электрокардиограмме, мерцание/трепетание желудочков.

Прочие: нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжёлых случаях могут отмечаться судороги, галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое (промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ). После трёхчасового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме крови уменьшается приблизительно на 50 %.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антикоагулянты: У больных, принимающих флуконазол и непрямые антикоагулянты кумаринового ряда, необходим тщательный контроль протромбинового времени, поскольку оно может увеличиваться.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приёме может удлинять период полувыведения производных сульфонилмочевины, поэтому при их совместном применении следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени, что требует снижения его дозы.

Рифампицин: при одновременном приёме рифампицина и флуконазола уменьшается максимальная концентрация и период полувыведения последнего, поэтому при необходимости сочетанного применения следует увеличить дозу флуконазола.

Рифабутин: совместное применение флуконазола и рифабутина сопровождается повышением сывороточной концентрации последнего, возможно развитие увеита.

Циклоспорин: при совместном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию последнего в крови, поскольку она может увеличиваться.

Терфенадин: учитывая возникновение серьёзных, угрожающих жизни аритмий у больных, принимающих противогрибковые средства — производные азола в сочетании с терфенадином, их совместный приём противопоказан.

Цизаприд: при одновременном приёме флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии. Одновременный приём противопоказан.

Зидовудин: при сочетанном применении с флуконазолом возможно увеличение концентрации зидовудина в плазме крови. Больных, принимающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Теофиллин: прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы крови, следовательно, повышается риск развития токсического действия теофиллина и его передозировки.

Мидазолам: одновременное применение флуконазола и мидазолама приводит к значительному повышению концентрации последнего в плазме крови и риску развития психомоторных реакций.

Гидрохлоротиазид: при одновременном приёме флуконазола и гидрохлортиазида повышается концентрация флуконазола в плазме крови на 40 %.

Такролимус: при одновременном приёме флуконазола и такролимуса повышается концентрация последнего в сыворотке крови, что ведёт к увеличению риска нефротоксичности.

Необходимо соблюдать осторожность при применении флуконазола у больных, одновременно получающих другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома P450.

Особые указания

Лечение флуконазолом необходимо продолжать до появления клиникогематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. При длительном лечении флуконазолом дозирование должно осуществляться с учётом клиренса креатинина.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическим действием на печень, в том числе и с летальным исходом, главным образом у больных с серьёзными сопутствующими заболеваниями. Необходимо контролировать функцию печени. При появлении признаков поражения печени, которые могут быть связаны с приёмом флуконазола, препарат следует отменить.

На фоне приёма препарата у больных отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом и злокачественными новообразованиями более склонны к развитию тяжёлых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражении или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приёме флуконазола с рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома P450.

Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или при работе с техникой, поскольку во время лечения флуконазолом может возникать головокружение.

Форма выпуска

Раствор для инфузий, 2 мг/мл.

По 100 мл раствора для инфузий в стеклянном флаконе (1 гидролитического класса) с пробкой из серой бромбутиловой резины с комбинированной крышкой flip-off из Al-Fe-Si сплава и зеленого полипропилена.

Один флакон, один пластиковый держатель для капельниц и одна инструкция по применению в картонной пачке.

Хранение

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Гедеон Рихтер, ОАО,

Венгрия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата МИКОСИСТ (РАСТВОР)