МИКОМАКС - Фармакокинетика

После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается. Биодоступность флуконазола составляет 90 %. Максимальная концентрация флуконазола в плазме крови (Cmax) после его приёма внутрь натощак в дозе 150 мг составляет 90 % от его концентрации в плазме при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. После приёма флуконазола внутрь Cmax достигается через 0,5–1,5 часа, его период полувыведения (T½) составляет около 30 часов. Концентрации в плазме крови находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90 % равновесной концентрации достигается к 4–5 дню ежедневного приёма флуконазола 1 раз в сутки.

Введение в первый день ударной дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь 90 % равновесной концентрации уже ко второму дню.

Объём распределения (Vd) приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы — 11–12 %. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его концентрации в плазме крови. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % от его концентрации в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации флуконазола, которые превышают его концентрации в сыворотке крови.

При приёме флуконазола в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое кожи составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приёма второй дозы — 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4-х месяцев его приёма в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г — в поражённых ногтях. Через 6 месяцев после прекращения лечения в ногтях все ещё имеется поддающаяся определению концентрация флуконазола.

Флуконазол выводится в основном почками;

примерно 80 % введенной дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Длительный T½ флуконазола из плазмы лежит в основе однократного применения при вагинальном кандидозе, а также применения 1 раз в сутки или 1 раз в неделю в связи с другими показаниями. Фармакокинетика при почечной недостаточности

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <20 мл/мин) T½ возрастал от 30 до 98 ч. Поэтому в дальнейшем необходимо снижение дозы препарата. Фармакокинетика у детей После приёма 2–8 мг/кг флуконазола детьми в возрасте от 9 месяцев до 15 лет AUC (площадь под кривой «концентрация–время») составила примерно 38 мкг × ч/мл на 1 мг/кг. Средний T½ флуконазола из плазмы крови варьировал между 15 и 18 ч, Vd составил примерно 880 мл/кг после многократного приёма. Более высокий T½ флуконазола из плазмы (примерно 24 ч) был отмечен после однократного приёма. Vd в данной возрастной группе составил примерно 950 мл/кг.

Фармакокинетика у пожилых пациентов

Фармакокинетику изучали у 22 пациентов в возрасте 65 лет и старше, принимавших однократно перорально флуконазол в дозе 50 мг, 10 из которых одновременно принимали диуретики. Стах составила 1,54 мкг/мл и достигалась через 1,3 ч после приёма препарата. Средняя AUC составила 76,4 ± 20,3 мкг × ч/мл, средний терминальный T½ составил 46,2 ч. Данные фармакокинетические показатели выше аналогичных показателей, описанных у нормальных здоровых молодых добровольцев. Одновременный приём диуретиков значимо не изменял AUC или Cmax. Клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, обнаруженный в неизменённом виде в моче (0–24 ч, 22 %), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов в целом были ниже, чем у молодых добровольцев. Поэтому изменение распределения флуконазола у пожилых пациентов, по всей видимости, связано со сниженной функцией почек в данной возрастной группе.

На страницу препарата МИКОМАКС

Предыдущий пункт описания препарата МИКОМАКС

Следующий пункт описания препарата МИКОМАКС