МИКОФЛЮКАН - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается, его уровни в плазме (и общая биодоступность) превышают 90 % от уровней флуконазола в плазме при внутривенном введении. Одновременный приём пищи не влияет на абсорбцию (всасывание) препарата при приёме внутрь. Время достижения максимальной концентрации (ТCmax) после приёма внутрь натощак 150 мг флуконазола — 0,5–1,5 ч и составляет 90 % от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5–3,5 мг/л.

Распределение

Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Около 90 % равновесной концентрации препарата в плазме (Css) достигаются к 4–5 дню приёма (при приёме 1 раз в сутки). Введение «ударной» дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрацию, соответствующую 90 % Css, ко 2 дню. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приёма внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85 % от таковой в плазме. В потовой жидкости, дерме и роговом слое (селективное накопление) достигаются высокие концентрации, превышающие сывороточные. При приёме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения она составляла 5,8 мкг/л. После приёма внутрь 150 мг 1 раз в нед. — на 7 день концентрация флуконазола в роговом слое кожи составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приёма второй дозы — 7,1 мкг/г.

Концентрация в ногтях после 4-х месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю: в здоровых ногтях — 4,05 мкг/г, в поражённых — 1,8 мкг/г. Через 6 мес. после завершения терапии, флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Кажущийся объём распределения (Vd) приближается к общему содержанию воды в организме. Связь с белками плазмы низкая — 11–12 %.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения (T½) — 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится, преимущественно, почками (80 % — в неизменённом виде, 11 % — в Виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T½ и клиренсом креатинина (КК). После гемодиализа, в течение 3 ч, концентрация флуконазола в плазме снижается на 50 %.

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приёме внутрь, что позволяет легко переходить с одного вида приёма на другой.

На страницу препарата МИКОФЛЮКАН

Предыдущий пункт описания препарата МИКОФЛЮКАН

Следующий пункт описания препарата МИКОФЛЮКАН