МИКОФЕНОЛОВАЯ КИСЛОТА - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь микофенолат натрия интенсивно всасывается. Благодаря наличию кишечнорастворимого плёночного покрытия максимальная концентрация (Сmaх) микофеноловой кислоты (МФК) в плазме крови достигается приблизительно через 1,5–2 часа. Кишечнорастворимое плёночное покрытие таблеток препарата Микофеноловая кислота препятствует высвобождению МФК в кислой среде, аналогичной кислой среде желудка.

У пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, степень абсорбции МФК из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет 93 %, а биодоступность — 72 %. В диапазоне доз от 180 до 2160 мг фармакокинетика МФК имеет линейный дозозависимый характер. Величина площади под фармакокинетической кривой «концентрация в плазме крови–время» (AUC) при приёме МФК натощак не отличается от таковой при приёме МФК с пищей с высоким содержанием жира. Однако при этом Сmaх МФК снижается на 33 %.

Распределение

Кажущийся объём распределения (Vss) МФК в равновесном состоянии составляет 50 л. Как МФК, так и её феноловый глюкуронид (ГМФК) отличаются высокой степенью связывания с белками плазмы крови — 97 % и 82 % соответственно. При снижении числа мест связывания с белками плазмы крови (при уремии, печёночной недостаточности, гипоальбуминемии, одновременном применении лекарственных средств с высоким связыванием с белками плазмы крови) возможно повышение концентрации свободной МФК в плазме крови.

Метаболизм

МФК преимущественно метаболизируется с участием глюкуронилтрансферазы с образованием основного фармакологически неактивного метаболита ГМФК.

У пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, около 28 % пероральной дозы микофеноловой кислоты метаболизируется в ГМФК при первом прохождении через печень.

Выведение

Период полувыведения (T½) МФК составляет 11,7 часов, клиренс — 8,6 л/ч. МФК выводится в основном почками в виде ГМФК, и очень малые количества (<1 %) — в неизменённом виде. T½ ГМФК составляет 15,7 часов, клиренс — 0,45 л/ч. ГМФК также секретируется с желчью в кишечник, где расщепляется (путем деконъюгации) флорой кишечника. Образующаяся в результате этого расщепления МФК затем может реабсорбироваться. Через 6–8 часов после приёма микофеноловой кислоты отмечается второй пик концентрации МФК, что соответствует повторному всасыванию деконъюгированной МФК.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты, перенёсшие трансплантацию почки и находящиеся на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином в форме микроэмульсии

В таблице 1 представлены средние значения фармакокинетических параметров МФК после приёма внутрь. Значения фармакокинетических параметров микофеноловой кислоты при приёме однократной дозы позволяют предсказывать возможные значения этих параметров при повторном и длительном применении. Средние значения Сmaх и AUC для МФК, измеренные в раннем посттрансплантационном периоде, составляли приблизительно 50 % от значений, определённых спустя 6 месяцев после трансплантации.

Фармакокинетика МФК не зависит от функции почек. AUC ГМФК при нарушениях функции почек, напротив, увеличивается;

так, у пациентов с анурией значения AUC ГМФК примерно в 8 раз выше. Гемодиализ не влияет на клиренс МФК и ГМФК. При почечной недостаточности концентрация свободной МФК в плазме крови может значительно увеличиваться, что, вероятно, обусловлено снижением связывания МФК с белками плазмы крови в условиях высокой концентрации мочевины в плазме крови.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с алкогольным циррозом печени не отмечалось влияния этого заболевания на реакции глюкуронирования МФК. Наличие или отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику МФК может зависеть от характера заболевания (преимущественное поражение паренхимы или желчевыводящей системы, или прочее).

Дети

Опыт применения микофеноловой кислоты у детей ограничен. В таблице 1 приведены средние значения фармакокинетических параметров МФК у детей со стабильным трансплантатом почки, получающих микроэмульсию циклоспорина в качестве иммуносупрессивной терапии.

Значения Сmaх и АUC для МФК у детей по сравнению со взрослыми пациентами характеризуются большей вариабельностью. При применении микофеноловой кислоты в обычной разовой дозе 720 мг у детей AUC МФК была выше, чем аналогичный показатель у взрослых. Среднее значение клиренса МФК составило около 7,7 л/ч. Можно ожидать, что при применении микофеноловой кислоты в дозах 200–300 мг/м2 AUC МФК составит от 30 до 50 мкг × ч/мл.

Пациенты пожилого и старшего возрастов

На основании предварительных данных исследований предполагается, что концентрация МФК клинически значимо не изменяется с возрастом.

Пол

Клинически значимых различий фармакокинетических параметров в зависимости от пола пациентов не обнаружено.

На страницу препарата МИКОФЕНОЛОВАЯ КИСЛОТА

Предыдущий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛОВАЯ КИСЛОТА

Следующий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛОВАЯ КИСЛОТА