МИКОФЕНОЛОВАЯ КИСЛОТА-ТЛ - Фармакокинетика

Всасывание

После перорального применения микофенолат натрия интенсивно всасывается. Благодаря наличию кишечнорастворимого пленочного покрытия максимальная концентрация МФК в плазме крови (Сmах) достигается приблизительно через 1,5-2 ч. В исследованиях in vitro было показано, что особый состав кишечнорастворимого плёночного покрытия препарата препятствует высвобождению МФК в кислой среде, аналогичной кислой среде желудка.

У пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, степень абсорбции МФК из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет 93 %, а биодоступность — 72 %.

В диапазоне доз от 180 до 2160 мг фармакокинетика МФК имеет линейный дозозависимый характер. Величина площади под кривой «концентрация–время» (AUC) при приёме МФК натощак не отличалась от таковой при приёме препарата с пищей с высоким содержанием жира (55 г жира, 1000 калорий), однако при этом Сmах МФК уменьшается на 33 %.

Метаболизм

МФК преимущественно метаболизируется с участием глюкуронилтрансферазы с образованием основного фармакологически неактивного метаболита — фенолового глюкуронида МФК (ГМФК). У пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, около 28 % пероральной дозы МФК метаболизируется в ГМФК при первом прохождении через печень.

Распределение и связь с белками плазмы крови

Объём распределения МФК в равновесном состоянии составляет 50 л. Как МФК, так и ГМФК отличаются высокой степенью связывания с белками плазмы крови — 97 и 82 % соответственно. При снижении числа мест связывания с белками (при уремии, печёночной недостаточности, гипоальбуминемии, одновременном применении препаратов с высоким связыванием с белками плазмы крови) возможно повышение концентрации свободной МФК в плазме.

Выведение

Период полувыведения МФК составляет 11,7 ч, клиренс — 8,6 л/ч. МФК выводится в основном почками в виде ГМФК, и очень малые количества (<1,0 %) — в неизменённом виде. Период полувыведения ГМФК составляет 15,7 ч, клиренс — 0,45 л/ч. ГМФК также секретируется с желчью в кишечник, где расщепляется (путём деконъюгации) флорой кишечника. Образующаяся в результате этого расщепления МФК затем может реабсорбироваться.

Через 6–8 ч после приёма МФК отмечается второй пик концентрации МФК, что соответствует повторному всасыванию деконъюгированной МФК.

Фармакокинетика у пациентов, перенёсших трансплантацию почки и находящихся на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином в форме микроэмульсии

В таблице 1 представлены средние значения фармакокинетических параметров МФК после приёма препарата. Значения фармакокинетических параметров МФК при приёме однократной дозы позволяют предсказать возможные значения этих параметров при повторном и длительном дозировании.

Средние значения AUC и CmaxМФК, измеренные в раннем посттрансплантационном периоде (в таблице 1 эти значения указаны в скобках), составляли приблизительно 50 % от значений, определённых спустя 6 месяцев после трансплантации.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика МФК не зависит от функции ночек. AUC ГМФК при нарушении функции почек, напротив, увеличивается;

так, у пациентов с анурией значения AUC ГМФК примерно в 8 раз выше.

Гемодиализ не влияет на клиренс МФК и ГМФК.

При почечной недостаточности концентрация свободной МФК в плазме крови может значительно увеличиваться, что, вероятно, обусловлено снижением связывания МФК с белками плазмы крови в условиях высокой концентрации мочевины в крови.

Печёночная недостаточность

У пациентов с алкогольным циррозом печени не было отмечено влияния этого заболевания на реакции глюкуронирования МФК. Наличие или отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику МФК может зависеть от характера заболевания (преимущественное поражение паренхимы, желчевыводящей системы или другое).

Детский возраст

Опыт применения МФК у детей ограничен. В таблице 1 приведены средние значения фармакокинетических параметров у детей со стабильным трансплантатом ночки, получающих микроэмульсию циклоспорина в качестве иммунодепрессивной терапии.

Значения Сmах и AUC для МФК у детей по сравнению со взрослыми пациентами характеризовались большей вариабельностью.

При применении у детей в указанной дозе AUC МФК была выше, чем аналогичный показатель у взрослых при приёме обычной разовой дозы 720 мг. Среднее значение клиренса МФК составило около 7,7 л/ч. Ожидается, что при дозе МФК, равной 200–300 мг/м2, AUC МФК составит от 30 до 50 мкг × ч/мл.

Пол

Клинически значимых различий фармакокинетических параметров в зависимости от пола пациентов не обнаружено.

Пожилой возраст

На основании предварительных данных исследований предполагается, что концентрация МФК с возрастом клинически значимо не изменяется.

На страницу препарата МИКОФЕНОЛОВАЯ КИСЛОТА-ТЛ

Предыдущий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛОВАЯ КИСЛОТА-ТЛ

Следующий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛОВАЯ КИСЛОТА-ТЛ