МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ 500 МГ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ацикловир

При одновременном применении ММФ и ацикловира наблюдались более высокие концентрации МФКГ и ацикловира в плазме, чем при назначении каждого препарата отдельно. Поскольку плазменные концентрации МФКГ, как и ацикловира, повышаются при почечной недостаточности, есть вероятность, что эти два препарата конкурируют в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных средств.

Антациды и ингибиторы протонного насоса (ИПН)При совместном применении препарата Микофенолата мофетил с антацидами (алюминия и магния гидроксид) и с ингибиторами протонного насоса (лансопразол и пантопразол) наблюдалось снижение концентрации МФК. Однако значительная разница между частотами отторжения трансплантанта у пациентов, принимающих препарат Микофенолата мофетил одновременно с препаратами ИПН и без таковых, отсутствовала. Данное заключение теоретически распространяется и на антациды, так как при их приёме одновременно с препаратом Микофенолата мофетил концентрация МФК снижается в гораздо меньшей степени, чем при одновременном приёме препарата Микофенолата мофетил с ИПН.

Колестирамин

После назначения разовой дозы ММФ 1,5 г здоровым добровольцам, предварительно принимавшим но 4 г колестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUC МФК на 40 %. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ММФ и препаратов, влияющих на печёночно-кишечную рециркуляцию (см. раздел «Особые указания»).

Циклоспорин

ММФ не влияет на фармакокинетику циклоспорина. Однако циклоспорин влияет на печёночно-кишечную рециркуляцию микофеноловой кислоты (МФК), что может привести к увеличению AUCМФК примерно на 30 % при прекращении приёма циклоспорина у пациентов после трансплантации почек, получающих микофенолата мофетил и циклоспорин (по сравнению с пациентами, получающими сиролимус или белатацепт с аналогичными дозами препарата микофенолата мофетил). Напротив, при переходе пациентов с терапии циклоспорином на терапию иммуносупрессантами, не влияющими на печёночно-кишечную рециркуляцию МФК, следует ожидать изменение экспозиции МФК.

Телмисартан

Одновременное применение с препаратом микофенолата мофетилом приводит к уменьшению концентрации МФК примерно на 30 %. Телмисартан оказывает влияние на выведение МФК путём увеличения экспрессии гамма рецептора, активируемого пероксисомными пролифераторами, что в свою очередь увеличивает экспрессию и активность гена UGT1A19. Не было выявлено клинических проявлений лекарственного взаимодействия при сравнении частоты отторжения трансплантата и профилей нежелательных явлений у пациентов, получающих препарат Микофенолата мофетил с или без сопутствующей терапии телмисартаном.

Ганцикловир

По результатам исследования с однократным пероральным приёмом рекомендованных доз ММФ и внутривенным введением ганцикловира с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику ММФ (см. разделы «Фармакокинетика в особых клинических случаях» и «Особые указания») и ганцикловира, можно предположить, что одновременное применение этих двух препаратов (конкурирующих в процессе канальцевой секреции) приведёт к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу ММФ не нужно. Если ММФ и ганцикловир (или его пролекарства, например, валганцикловир) назначают больным с почечной недостаточностью, необходимо тщательно наблюдать больных.

Пероральные контрацептивы

ММФ не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов. В исследовании при участии 18 женщин с псориазом при одновременном приёме на протяжении 3 менструальных циклов препарата Микофенолата Мофетил (1 г 2 раза в сутки) с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,02–0,04 мг) и левоноргестрел (0,05–0,2 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (0,05–0,1 мг), не было выявлено клинически значимого воздействия препарата Микофенолата Мофетил на концентрации прогестерона, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Таким образом, Микофенолата Мофетил не оказывает влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов.

Однако, во время приёма препарата Микофенолата Мофетил дополнительно к пероральным контрацептивам необходимо использовать и другие методы контрацепции (см. раздел «Беременность и период кормления грудью»).

Триметоприм/сульфаметоксазол, норфлоксацин, метронидазол

Не влияют на системную экспозицию МФК при назначении с одним из антибактериальных препаратов. Но одновременное применение препарата Микофенолата Мофетил в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом снижает AUC0-48 МФК на 30 % после однократного приёма препарата Микофенолата Мофетил.

Такролимус

При одновременном применении не выявлено влияния на AUC и максимальную концентрацию (Cmax) МФК у пациентов после пересадки печени и почек. У пациентов после трансплантации почек назначение препарата Микофенолата Мофетил не влияло на концентрацию такролимуса. У больных со стабильным печёночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного приёма ММФ в дозе 1,5 г 2 раза в сутки возрастала примерно на 20 %.

Сиролимус

У пациентов после трансплантации почек одновременный приём препарата Микофенолата Мофетил и циклоспорина приводил к уменьшению экспозиции МФК на 30–50 % по сравнению с пациентами, получающими комбинацию сиролимуса и препарата Микофенолата Мофетил.

Рифампицин

После коррекции дозы отмечено уменьшение экспозиции МФК на 70 % (AUC0–12) У пациентов после одномоментной трансплантации сердца и лёгких, рекомендуется контроль экспозиции МФК и коррекция дозы препарата Микофенолата Мофетил для поддержания клинического эффекта при совместном назначении.

Ципрофлоксацин и амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой

У пациентов после трансплантации почек в дни непосредственно после перорального приёма ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение минимальной концентрации МФК на 54 %. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии исчезает. Клиническое значение этого явления не известно, поскольку изменение минимальной концентрации может неадекватно отражать изменение суммарной экспозиции МФК.

Другие взаимодействия

При одновременном применении пробенецида и ММФ обезьянам отмечалось увеличение AUC МФКГ в плазме в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению концентрации МФКГ или другого препарата в плазме, который также подвергается канальцевой секреции.

Севеламер

Одновременное применение севеламера и МФК у взрослых и детей снижало Cmax и AUC0–12 МФК на 30 % и 25 %, соответственно. Севеламер и другие фосфатсвязывающие препараты, не содержащие кальций, должны назначаться через 2 часа после приёма препарата Микофенолата Мофетил, чтобы уменьшить влияние на всасывание МФК.

Живые ослабленные вакцины

Не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено (см. раздел «Особые указания»).

На страницу препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ 500 МГ

Предыдущий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ 500 МГ

Следующий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ 500 МГ