МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ 500 МГ - Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики ММФ изучались у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца и печени. В целом, у больных после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль МФК одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенёсших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1,5 г, концентрации МФК такие же как у больных после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 г.

Всасывание

После перорального приёма происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм ММФ с образованием активного метаболита — МФК. Биодоступность ММФ при пероральном приёме, в соответствии с величиной площади под кривой «концентрация–время» (AUC МФК), составляет, в среднем, 94 % от таковой при его внутривенном введении. После перорального приёма концентрации ММФ в плазме не определяются (ниже порога определения — 0,4 мкг/мл).

В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUC МФК были примерно на 30 % ниже, а максимальные концентрации — примерно на 40 % ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3–6 месяцев после пересадки). У пациентов, перенёсших трансплантацию почки, значения AUC МФК после внутривенного введения препарата Микофенолата Мофетил в дозе 1 г 2 раза в день в раннем посттрансплантационном периоде были сравнимы с таковыми при пероральном приёме (скорость внутривенного введения соответствовала рекомендованной для данной группы пациентов). У пациентов, перенёсших трансплантацию печени, значения AUC МФК после внутривенного введения препарата Микофенолата Мофетил 1 г два раза в день с последующим пероральным приёмом препарата в дозе 1,5 г два раза в день не отличались от таковых, наблюдавшихся у пациентов, перенёсших трансплантацию почки и принимавших препарат в дозе 1 г два раза в день.

Приём пищи не влияет на степень всасывания ММФ (AUC МФК) при его назначении по 1,5 г два раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация МФК при приёме препарата во время еды снижается на 40 %.

Распределение

Как правило, примерно через 6–12 часов после приёма препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует о печёночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении колестирамина AUC МФК снижается примерно на 40 %, что свидетельствует о прерывании печёночно-кишечной рециркуляции.

В клинически значимых концентрациях МФК на 97 % связывается с альбумином плазмы.

Метаболизм

МФК метаболизируется. в основном, под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печёночно-кишечной рециркуляции.

Выведение

После перорального приёма радиоактивно меченного ММФ 93 % полученной дозы выводится с мочой, а 6 % — с калом. Большая часть (около 87 %) введённой дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1 % дозы) выводятся с мочой в виде МФК.

Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путём гемодиализа.

Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100 мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают AUC МФК, прерывая печёночно-кишечную рециркуляцию.

Биоэквивалентность

При исследовании биоэквивалентности двух пероральных форм выпуска ММФ было показано, что две таблетки по 500 мг эквивалентны четырём капсулам по 250 мг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В исследовании с разовым приёмом препарата (в группе 6 испытуемых) у больных с тяжёлой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1,73 м2) AUC МФК была на 28–75 % больше, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приёма разовой дозы AUC МФКГ в 3–6 раз больше у больных с тяжёлой почечной недостаточностью, чем у здоровых добровольцев и пациентов с умеренным поражением почек, что согласуется с данными о почечном выведении МФКГ.

Исследований по многократному введению ММФ при тяжёлой хронической почечной недостаточности не проводилось.

У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC0–12 для МФК сравнимо с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. У пациентов с задержкой функции почечного трансплантата может наблюдаться транзиторное увеличение свободной фракции и концентрации МФК в плазме крови. Вероятно, необходимости в коррекции дозы препарата Микофенолата Мофетил у этих пациентов нет (см. раздел «Дозирование в особых случаях»). Среднее значение AUC0–12 для МФКГ в плазме было в 2–3 раза больше, чем у пациентов, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки.

У пациентов с первично нефункционирующим трансплантатом после трансплантации почки наблюдалось увеличение концентрации МФКГ в плазме крови;

кумуляция МФК, если и отмечалась, то в гораздо меньшей степени по сравнению с МФКГ.

Больные с поражением печени. У добровольцев с алкогольным циррозом печени после перорального приёма ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ. Влияние печёночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчевыводящих путей (например, первичный билиарный цирроз) изменения в фармакокинетике МФК и МФКГ нельзя исключить.

У пациентов детского возраста (≤18 лет), перенёсших пересадку почки (в исследовании n = 55, пациенты от 1 года до 18 лет), после перорального приёма ММФ в дозе 600 мг/м два раза в сутки (максимально до 1 г два раза в сутки) AUC для МФК сравнима с таковой у взрослых пациентов после пересадки почки, получающих препарат в дозе 1 г два раза в сутки, в раннем и позднем посттрансплантационном периоде. Значения AUC для МФК не различались между возрастными группами в раннем и позднем трансплантационном периоде.

У больных пожилого и старческого возраста (≥65 лет) фармакокинетика не изучалась.

На страницу препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ 500 МГ

Предыдущий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ 500 МГ

Следующий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ 500 МГ