МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ (ТАБЛЕТКИ) - Побочное действие

Профиль побочных действий, связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.

Данные клинических исследований

Основными побочными реакциями, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печёночного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота;

существуют также данные о повышении частоты некоторых типов инфекций, например, оппортунистических (см. раздел «Особые указания»).

Злокачественные новообразования

Как и на фоне комбинированной иммуносупрессии вообще, так и при применении ММФ, как компонента иммуносупрессивной схемы, имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. раздел «Побочное действие»). В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, перенёсших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0,4–1 % пациентов, получавших ММФ (в дозах 2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Рак кожи (исключая меланому) отмечался у 1,6–3,2 % пациентов, злокачественные новообразования других типов — у 0,7–2,1 % пациентов. Трёхлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в показателе заболеваемости злокачественных новообразований, по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени пациентов наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.

Оппортунистические инфекции

Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии (см. раздел «Особые указания»). В контролируемых клинических исследованиях при применении ММФ (2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами у пациентов, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (на дозе 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция: ЦМВ виремия/ЦМВ синдром (13,5 %) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. После пересадки почки сепсис (как правило, связанный с ЦМВ) чаще возникал у пациентов, получавших ММФ, чем у пациентов контрольной группы. У пациентов, получавших ММФ в дозе 3 г, частота случаев сепсиса была выше, чем у пациентов, получавших ММФ в дозе 2 г.

Дети (3 месяца–18 лет)

Тип нежелательных реакций и частота их возникновения в клиническом исследовании при пероральном приёме 600 мг/м2 ММФ 2 раза в сутки у детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет (N = 100) практически не отличались от таковых у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки. Однако, такие побочные реакции как диарея, лейкопения, сепсис, инфекции, анемия встречались чаще (≥10 %) у детей, особенно в возрасте до 6 лет.

У пациентов пожилого и старческого возраста (≥65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск развития некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловирусной инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отёка лёгких выше, чем у пациентов более молодого возраста (см. раздел «Особые указания»).

Нежелательные явления, отмеченные у ≥10 % и у 3–10 % пациентов, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами в контролируемых исследованиях по профилактике отторжения почечного трансплантата (3 исследования, данные по суточной дозе 2 и 3 мг), в контролируемом исследовании по пересадке сердца и в контролируемом исследовании по пересадке печени.

Системно-органный классЧастота НЯНежелательные явления после пересадки почкиНежелательные явления после пересадки сердцаНежелательные явления после пересадки печени
Инфекционные и паразитарные заболевания3-<10 %инфекции, сепсисинфекции, сепсисинфекции, сепсис
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы≥10 %анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопенияанемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозыанемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения
3-<10 %экхимозы, полицитемия, кровотеченияпетехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, кровотеченияэкхимозы, увеличение протромбинового времени, панцитопения, кровотечения
Нарушения со стороны эндокринной системы3-<10 %сахарный диабет, заболевание паращитовидных желёз (повышение уровня паратиреоидного гормона)сахарный диабет, синдром Кушинга, гипотиреозсахарный диабет
Нарушения со стороны обмена веществ и питания≥10 %ацидоз (метаболический или респираторный), гиперволемия, увеличение массы тела
3-<10 %ацидоз (метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, увеличение массы телаалкалоз, дегидратация, подагра, гиповолемия, гипоксия, респираторный ацидоз, жажда, похудание, гиперволемияацидоз (метаболический или респираторный), дегидратация, гиперволемия, гипоксия, гиповолемия, увеличение массы тела, похудание
Нарушения со стороны нервной системы≥10 %головокружение, бессонница, тремор, головная больажитация, тревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, гипертонус, бессонница, парестезии, сонливость, тремор, возбуждение, головная больтревога, спутанность сознания, депрессия, головокружение, бессонница, парестезии, тремор, головная боль
3-<10 %тревога, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливостьсудороги, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, расстройства мышления, вертиго, головокружениеажитация, судороги, делирий, сухость во рту, гипертонус, гипестезии, нейропатия, психоз, сонливость, расстройства мышления, бред, возбуждение
Нарушения со стороны органа зрения≥10 %амблиопия
3-<10 %амблиопия, катаракта, конъюнктивитнарушения зрения, конъюнктивит, кровоизлияния в глазнарушения зрения, амблиопия, конъюнктивит
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения3-<10 %глухота, боль в ухе, шум в ушахглухота
Нарушения со стороны сердца≥10 %аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальный выпоттахикардия
3-<10 %стенокардия, мерцание предсердий, тахикардия, сердцебиениестенокардия, аритмии (суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, трепетание и мерцание предсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, обморокимерцание предсердий, аритмии, брадикардия, обмороки
Нарушения со стороны сосудов≥10 %повышение артериального давленияпонижение и повышение артериального давленияпонижение и повышение артериального давления
3-<10 %понижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, тромбоз, вазодилатацияортостатическая гипотензия, лёгочная гипертензия, вазоспазм, повышение венозного давленияартериальный тромбоз, вазодилатация
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения≥10 %усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, бронхитастма, усиление кашля, одышка, фарингит, плевральный выпот, пневмония, ринит, синуситусиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, плевральный выпот, синусит, ателектаз
3-<10 %астма, плевральный выпот, отёк лёгких, ринит, синуситапноэ, ателектаз, бронхит, носовое кровотечение, кровохарканье, икота, новообразования, пневмоторакс, отёк лёгких, усиление отделения мокроты, изменение голосаастма, бронхит, носовое кровотечение, гипервентиляция, пневмоторакс, отёк лёгких, кандидоз дыхательных путей, ринит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта≥10 %запор, диарея, диспепсия, тошнота и рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, боли в животезапор, диарея, диспепсия, тошнота и рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, боли в животеанорексия, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота и рвота, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грыжа, перитонит, асцит, боли в животе, вздутие живота
3-<10 %анорексия, метеоризм, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, кандидоз желудочно-кишечного тракта, гингивит, гиперплазия дёсен, кишечная непроходимость, стоматит, эзофагит, потеря аппетита, гастрит, грыжа, вздутие животаанорексия, дисфагия, гастроэнтерит, гингивит, гиперплазия дёсен, мелена, стоматит, эзофагит, потеря аппетита, грыжа, вздутие животадисфагия, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, кишечная непроходимость, мелена, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, поражение прямой кишки, язва желудка
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей≥10 %повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), билирубинемиябилирубинемия, холангит, холестатическая желтуха, гепатит, повышение активности печёночных ферментов (включая аспартатаминотрансферазу (ACT), аланинаминотрансферазу (АЛТ))
3-<10 %нарушения функции печени, повышение концентрации щелочной фосфатазы, гепатит, повышение активности печёночных ферментов (включая аспартатаминотрансферазу (ACT), аланинаминотрансферазу (АЛТ))нарушения функции печени, повышение концентрации щелочной фосфатазы, желтуха, повышение активности печёночных ферментов (включая аспартатаминотрансферазу (ACT), аланинаминотрансферазу (АЛТ))желтуха
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей≥10 %акне, простой герпесакне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпьсыпь, зуд, повышенная потливость, труднозаживающие раны
3-<10 %выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, опоясывающий лишай, гирсутизм, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи (в том числе актинический кератоз), повышенная потливость, кожные язвы, сыпьдоброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, геморрагии, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи, повышенная потливость, кожные язвы, труднозаживающие раны, целлюлитакне, грибковый дерматит, геморрагии, простой герпес, опоясывающий лишай, гирсутизм, доброкачественные новообразования кожи, кожные язвы, везикуло-буллёзная сыпь, целлюлит, отёк мошонки, абсцессы
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани≥10 %боли в спинесудороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, боли в спинеболи в спине
3-<10 %боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабостьболи в суставах, боли в шееболи в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, остеопороз
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей≥10 %гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путейнарушение функции почек (снижение функции почек, повышение концентрации креатинина сыворотки крови), олигурия, инфекции мочевыводящих путейнарушение функции почек (снижение функции почек, повышение концентрации креатинина сыворотки крови), олигурия, инфекции мочевыводящих путей
3-<10 %альбуминурия, дизурия, гидронефроз, пиелонефрит, частое мочеиспусканиедизурия, гематурия, никтурия, почечная недостаточность, частое мочеиспускание, недержание задержка мочиострая почечная недостаточность, дизурия, гематурия, почечная недостаточность, частое мочеиспускание, недержание мочи
Нарушения со стороны половых органов, молочных желёз3-<10 %импотенцияимпотенция
Общие расстройства и нарушения в месте введения≥10 %Астения, лихорадка, инфекции, боли в грудной клетке, отёки, сепсисАстения, лихорадка, озноб, инфекции, боли в грудной клетке, отёки, сепсисАстения, лихорадка, озноб, инфекции, боли в грудной клетке, отёки, сепсис
3-<10 %Кисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отёки лица, гриппоподобный синдром, недомогание, тазовая больКисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), отёки лица, гриппоподобный синдром, недомогание, тазовая боль, бледность кожных покрововКисты (в том числе лимфоцеле и гидроцеле), гриппоподобный синдром, недомогание, боли в шее
Лабораторные и инструментальные данные≥10 %гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипофосфатемиягипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение концентрации креатинина, повышение активности ферментов ЛДГ, ACT, АЛТ в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемиягипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение концентрации креатинина, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гипопротеинемия.
3-<10 %повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности ферментов (гаммаглутамилтранспептидазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аспартатаминотрансферазы(АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперурикемияповышение активности щелочной фосфатазы, гипокальциемия, гипохлоремия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипофосфатемияповышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипонатриемия
В трёх контролируемых исследованиях по профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г.

Пострегистрационное применение препарата

Инфекции: отдельные случаи тяжёлых, угрожающих жизни инфекций (менингита, инфекционного эндокардита), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулёза и атипичных микобактериальных инфекций.

Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших ММФ. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета.

У пациентов, принимавших ММФ, наблюдались случаи развития нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом (ВК virus-associated nephropathy). Данная инфекция может приводить к серьёзным последствиям, иногда к гибели трансплантата почки.

Со стороны крови и иммунной системы: случаи развития парциально красноклеточной аплазии (ПККА) и гипогаммаглобулинемии наблюдались у пациентов, принимавших ММФ в комбинации с другими иммунодепрессивными препаратами.

Аномалии развития: зарегистрированы случаи врождённых пороков развития у детей пациентов принимавших ММФ во время беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: у пациенток, получавших ММФ, зарегистрированы случаи самопроизвольного выкидыша, в основном в I триместре беременности.

Со стороны органов пищеварения: колит (иногда цитомегаловирусной этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсинок.

Другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата, не отличаются от нежелательных реакций, зарегистрированных в контролируемых клинических исследованиях.

На страницу препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ (ТАБЛЕТКИ)
Способ применения и дозы
Следующий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ (ТАБЛЕТКИ)
Передозировка

Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.

Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.