МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ-ТЛ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ацикловир: более высокие плазменные концентрации ацикловира отмечали при применении микофенолата мофетила с ацикловиром, по сравнению с введением только ацикловира. Изменения фармакокинетики фенольного глюкоронида МФК (МФКГ) были минимальными (увеличение МФКГ на 8 %) и не считаются клинически значимыми. Вследствие того, что плазматические концентрации МФКГ повышаются при нарушении функции почек, как и концентрации ацикловира, существует возможность того, что микофенолата мофетил и ацикловир или его пролекарство, например валацикловир, будут конкурировать за канальцевую секрецию, и может происходить дальнейшее повышение концентраций обоих веществ.

Антациды, содержащие гидроокись магния и алюминия: при одновременном применении микофенолата мофетила и антацидов (магния гидроксид и алюминия гидроксид) или ингибиторов протонной помпы (включая лансопразол и пантопразол) наблюдалось снижение экспозиции МФК. Достоверных различий по частоте отторжения трансплантата между пациентами, принимавшими микофенолата мофетил и ИПП, и пациентами, принимавшими только микофенолата мофетил (без ИПП), не наблюдалось.

Колестирамин: после применения разовой дозы 1,5 г микофенолата мофетила здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г колестирамина 3 раза в сутки в течение 4 дней, выявлено снижение AUCМФК на 40 %. Следует с осторожностью применять одновременно ММФ и колестирамин, учитывая потенциальную способность снижения эффективности микофенолата мофетила.

Азатиоприн: не рекомендуется применять ММФ одновременно с азатиоприном, поскольку их одновременное применение не изучалось.

Лекарственные средства, которые нарушают энтерогепатическую рециркуляцию: следует с осторожностью применять лекарственные препараты, нарушающие энтерогепатическую рециркуляцию, учитывая их потенциальную способность снижения эффективности микофенолата мофетила.

Циклоспорин: фармакокинетика циклоспорина (СsА) не изменялась при одновременном применении с ММФ. Наоборот, при прекращении одновременного применения с циклоспорином возможно повышение AUCМФК примерно на 30 %.

Ганцикловир: по результатам исследования с разовым пероральным приёмом рекомендованных доз микофенолата мофетила и введением ганцикловира, с учётом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику микофенолата мофетила и ганцикловира, можно ожидать, что одновременное применение этих средств (конкурирующих в процессе почечной тубулярной секреции) приведёт к повышению концентрации МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью, которые одновременно применяют микофенолата мофетил и ганцикловир или его пролекарство, например валганцикловир, необходимо придерживаться рекомендованного для ганцикловира режима дозирования и установить постоянный контроль за пациентом.

Пероральные контрацептивы: одновременное применение микофенолата мофетила не оказывает влияния на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных контрацептивов.

Рифампицин: одновременное применение микофенолата мофетила и рифампицина приводит к снижению экспозиции МФК (AUC0–12) с 18 до 70 %. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации экспозиции МФК и соответствующим образом корректировать дозы ММФ для поддержания клинической эффективности при одновременном применении с рифампицином.

Сиролимус: у пациентов с трансплантатом почки одновременное применение микофенолата мофетила и циклоспорина А снижалась экспозиция МФК на 30–50 % по сравнению с пациентами, получающими комбинацию сиролимуса и подобных доз микофенолата мофетила.

Севеламер: снижение МФК Сmах и AUC0–12 на 30 и 25 % соответственно отмечали при одновременном применении микофенолата мофетила с севеламером без каких-либо клинических последствий (то есть отторжения трансплантата). Однако рекомендуется применять ММФ минимум за 1 ч до или через 3 ч после приёма севеламера, для минимизации влияния на абсорбцию МФК. Отсутствуют данные о взаимодействии микофенолата мофетила с другими веществами, которые связывают фосфат, кроме севеламера.

Триметоприм/сульфаметоксазол: никакого влияния на биодоступность МФК не выявлено.

Ципрофлоксацин и амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой: в течение нескольких дней сразу после начала перорального применения ципрофлоксацина или амоксициллина с клавулановой кислотой у пациентов с почечными трансплантатами сообщалось о снижении предозового (минимального) значения МФК примерно на 50 %. С началом приёма антибиотиков данный эффект имел тенденцию к уменьшению и исчезал в течение нескольких дней после их прекращения. Изменения предозового значения не могут точно свидетельствовать об изменениях общей экспозиции МФК. Соответственно, нет необходимости в изменении дозы ММФ при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата. Однако необходимо проводить тщательный клинический мониторинг во время комбинированного лечения и вскоре после лечения антибиотиками.

Норфлоксацин и метронидазол: у здоровых добровольцев никакого значимого взаимодействия не отмечено, когда микофенолата мофетил применяли одновременно с норфлоксацином и метронидазолом отдельно. Однако комбинация норфлоксацина и метронидазола уменьшала экспозицию МФК примерно на 30 % после однократной дозы микофенолата мофетила.

Такролимус: у реципиентов трансплантата печени, которые начали прием микофенолата мофетила и такролимуса, AUC и Сmах МФК не подвергались значительному воздействию минимальной концентрации такролимуса. У пациентов с трансплантатом почки, очевидно, концентрация такролимуса не подвергается влиянию микофенолата мофетила. Однако у пациентов с трансплантатом печени, принимавших тактролимус, было выявлено повышение AUC такролимуса примерно на 20 % после многократного приёма микофенолата мофетила (1,5 г 2 раза в сутки, утром и вечером).

Другие взаимодействия: при одновременном применении пробенецида и микофенолата мофетила у животных отмечали увеличение AUCМФК в плазме крови в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся почечной канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к повышению концентрации в плазме крови МФКГ или другого средства, которое также подвергается канальцевой секреции.

Живые вакцины: живые вакцины не следует вводить пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.

На страницу препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ-ТЛ

Предыдущий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ-ТЛ

Следующий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ-ТЛ