МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ-ТЛ - Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики ММФ изучались у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца и печени. В целом, у пациентов после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль ММФ одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенёсших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1,5 г, концентрации МФК такие же, как у пациентов после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 г.

Всасывание

После перорального приёма происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила с образованием активного метаболита — МФК. Биодоступность микофенолата мофетила при пероральном приёме, в соответствии с величиной AUCМФК (площади под кривой «концентрация–время»), составляет в среднем 94 % от таковой при его внутривенном введении. После перорального приёма концентрации микофенолата мофетила в плазме не определяются.

В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величиныAUCМФК были примерно на 30 % ниже, а максимальные концентрации — примерно на 40 % ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3–6 месяцев после пересадки). Приём пищи не влияет на степень всасывания микофенолата мофетила (AUCМФК) при его применении по 1,5 г два раза в сутки у больных после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация МФК при приёме препарата во время еды снижается на 40 %.

Распределение

Как правило, примерно через 6–12 часов после приёма препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует о печёночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном применении колестирамина AUCМФК снижается примерно на 40 %, что свидетельствует о прерывании печёночно-кишечной рециркуляции.

В клинически значимых концентрациях МФК на 97 % связывается с альбумином плазмы.

Метаболизм

МФК метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). ln vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печёночно-кишечной рециркуляции.

Выведение

После перорального приёма радиоактивно меченного микофенолата мофетила 93 % полученной дозы выводится с мочой, а 6 % — с калом. Большая часть (около 87 %) введённой дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1 % дозы) выводятся с мочой в виде МФК.

Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путём гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100 мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают AUCМФК, прерывая печёночно-кишечную рециркуляцию.

Фармакокинетика в особых клинических группах

В исследовании с разовым приёмом препарата у пациентов с тяжёлой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1,73 м2) AUCМФК была на 28–75 % больше, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приёма разовой дозы AUCМФКГ в 3–6 раз больше у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, что согласуется с данными о почечном выведении МФКГ. Исследований по многократному введению ММФ при тяжёлой хронической почечной недостаточности не проводилось.

У пациентов с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC0–12 для МФК сравнимо с таковым у пациентов, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки, а среднее значение AUC0–12 для МФКГ в плазме было в 2–3 раза больше.

Пациенты с поражением печени. У добровольцев с алкогольным циррозом печени после перорального приёма ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает на то, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для применения ММФ. Влияние печёночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим.

У пациентов пожилого и старческого возраста (≥65 лет) фармакокинетика не изучалась.

На страницу препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ-ТЛ

Предыдущий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ-ТЛ

Следующий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ-ТЛ