МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ-ТЛ - Фармакодинамика

Микофенолата мофетил (ММФ) представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофенольной кислоты (МФК). МФК — мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, путём которого МФК подавляет ферментную активность ИМФДГ, по- видимому, связан с тем, что МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфата, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению инозинмонофосфата (ИМФ) в ксантозо-5-монофосфат — важнейший этап биосинтеза гуанозиновых нуклеотидов de novo. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация T- и B-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.

Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца и печени, ММФ применяют в комбинации с антитимоцитарным глобулином, ОКТ3 (ортоклон мышиных моноклональных антител), циклоспорином и глюкокортикостероидами.

При трансплантации почки комбинация ММФ с глюкокортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности применения в первые 6 месяцев после трансплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе применения препарата, в дозе 2 г в сутки снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 месяцев после трансплантации почки, но в дозе 3 г в сутки увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине.

По частоте гистологически доказанного отторжения, летальности и повторных трансплантаций при пересадке сердца ММФ превосходит азатиоприн.

ММФ в комбинации с глюкокортикостероидами и циклоспорином более эффективен, чем азатиоприн, предотвращает острое отторжение и обеспечивает сходную выживаемость с азатиоприном у пациентов с первичной пересадкой печени.

Применение ММФ снижало частоту гибели трансплантата или летальных исходов через 6 месяцев после начала применения на 45 % (p = 0,062) у пациентов, перенёсших пересадку почки, с рефрактерным к применению острым, клеточно-опосредованным отторжением трансплантата.

На страницу препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ-ТЛ

Предыдущий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ-ТЛ

Следующий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ-ТЛ