МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ-ТЛ (КАПСУЛЫ) - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ацикловир

При одновременном применении ММФ и ацикловира наблюдались более высокие концентрации фенольного глюкуронида МФК (МФКГ) и ацикловира в плазме, чем при применении каждого препарата отдельно. Поскольку плазменные концентрации МФКГ, как и ацикловира, повышаются при почечной недостаточности, есть вероятность, что эти два препарата конкурируют в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных средств.

Антациды (алюминия гидроксид и магния гидроксид) и ингибиторы протонной помпы (ИПП)При одновременном применении ММФ и антацидов (магния гидроксид и алюминия гидроксид) или ингибиторов протонной помпы (включая лансопразол и пантопразол) наблюдалось снижение экспозиции МФК. Однако, значительная разница между частотами отторжения трансплантата у пациентов, принимающих ММФ одновременно с препаратами ИПП и без таковых, отсутствовала. Данное заключение теоретически распространяется и на антациды, так как при их приёме одновременно с ММФ уровень МФК снижался в гораздо меньшей степени, чем при одновременном приёме препарата ММФ с ИПП.

Колестирамин

После применения разовой дозы ММФ 1,5 г здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г колестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUC для МФК на 40 %. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию.

Циклоспорин

Микофенолата мофетил не влияет на фармакокинетику циклоспорина. Однако при прекращении приёма циклоспорина можно ожидать увеличение AUC для МФК примерно на 30 %.

Ганцикловир

По результатам исследования с однократным пероральным приёмом рекомендованных доз ММФ и внутривенным введением ганцикловира, с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику ММФ и ганцикловира, можно предположить, что одновременное применение этих двух препаратов приведёт к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу ММФ не нужно.

Если ММФ и ганцикловир (или его пролекарства, например, валганцикловир) назначают пациентам с почечной недостаточностью, необходимо тщательно наблюдать пациентов.

Пероральные контрацептивы

ММФ не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов. При одновременном приёме с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,02–0,04 мг) и левоноргестрел (0,05–0,2 мг), дезогестрсл (0,15 мг) или гестоден (0,05–0,1 мг), ММФ (1 г 2 раза в сутки) не оказывает клинически значимого воздействия на концентрации прогестерона, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Таким образом, ММФ не оказывает влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Однако во время приёма ММФ дополнительно к пероральным контрацептивам необходимо использовать и другие методы контрацепции.

Триметоприм / сульфаметоксазол, норфлоксацин, метронидазол

Одновременное применение с одним из антибактериальных препаратов не влияет на системную экспозицию МФК. Но одновременное применение ММФ в комбинации с норфлоксацином и мстронидазолом снижает AUC0–48 МФК на 30 % после однократного приёма ММФ.

Такролимус

При одновременном применении не выявлено влияния на AUC и максимальную концентрацию (Сmах) МФК у пациентов после пересадки печени и почек. У пациентов после трансплантации почек применение ММФ не влияло на концентрацию такролимуса. У пациентов со стабильным печёночным трансплантатом значение AUC такролимуса после многократного приёма ММФ в дозе 1,5 г 2 раза в сутки возрастало примерно на 20 %.

Сиролимус

У пациентов после трансплантации почек одновременный приём ММФ и циклоспорина приводил к уменьшению экспозиции МФК на 30–50 % по сравнению с пациентами, получающими комбинацию сиролимуса и ММФ.

Рифампицин

После коррекции дозы отмечено уменьшение экспозиции МФК на 70 % (AUC0–12) у пациентов после одномоментной трансплантации сердца и лёгких, рекомендуется контроль экспозиции МФК и коррекция дозы микофенолата мофетила для поддержания клинического эффекта при совместном применении.

Ципрофлоксацин и амоксициллин в комбинации с клавулоновой кислотой

У пациентов после трансплантации почек в дни непосредственно после перорального приёма ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение минимальной концентрации МФК на 50 %. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии исчезает. Клиническое значение этого явления неизвестно, поскольку изменение минимальной концентрации может неадекватно отражать изменение суммарной экспозиции МФК.

Лекарственные средства, препятствующие печёночно-кишечной рециркуляции: следует с осторожностью применять средства, препятствующие печеночно-кишечной рециркуляции, но причине потенциального снижения ими эффективности ММФ.

Севеламер

Одновременное применение севеламера и МФК у взрослых и детей снижало Сmах и AUC0–12 для МФК на 30 % и 25 %, соответственно. Севеламер и другие фосфатсвязывающие препараты, не содержащие кальций, должны назначаться через 2 ч после приёма микофенолата мофетила, чтобы уменьшить влияние на всасывание МФК.

Другие взаимодействия

При одновременном применении пробенецида и ММФ отмечалось увеличение AUC МФКГ в плазме. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению концентрации МФКГ или другого препарата в плазме, который также подвергается канальцевой секреции.

Живые ослабленные вакцины

Не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.

На страницу препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ-ТЛ (КАПСУЛЫ)

Предыдущий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ-ТЛ (КАПСУЛЫ)

Следующий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ-ТЛ (КАПСУЛЫ)