МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ-ТЛ (КАПСУЛЫ) - Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приёма происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила с образованием активного метаболита — МФК. Биодоступность микофенолата мофетила при пероральном приёме, в соответствии с величиной AUCМФК (площади под кривой «концентрация–время»), составляет в среднем 94 % от таковой при его внутривенном введении. После перорального приёма концентрации микофенолата мофетила в плазме не определяются (ниже порога определения — 0,4 мкг/мл).

В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величиныAUCМФК были примерно на 30 % ниже, а максимальные концентрации — примерно на 40 % ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3–6 месяцев после пересадки). Приём пищи не влияет на степень всасывания микофенолата мофетила (AUCМФК) при его применении по 1,5 г два раза в сутки у больных после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация МФК при приёме препарата во время еды снижается на 40 %.

Распределение

Как правило, примерно через 6–12 часов после приёма препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует о печёночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном применении колестирамина AUCМФК снижается примерно на 40 %, что свидетельствует о прерывании печёночно-кишечной рециркуляции.

В клинически значимых концентрациях МФК на 97 % связывается с альбумином плазмы.

Метаболизм

МФК метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). ln vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печёночно-кишечной рециркуляции.

Выведение

После перорального приёма радиоактивно меченного микофенолата мофетила 93 % полученной дозы выводится с мочой, а 6 % — с калом. Большая часть (около 87 %) введённой дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1 % дозы) выводятся с мочой в виде МФК.

Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путём гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100 мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают AUCМФК, прерывая печеночно-кишечную рециркуляцию.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В исследовании с разовым приёмом препарата у пациентов с тяжёлой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1,73 м2) AUCМФК была на 28–75 % больше, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приёма разовой дозы AUCМФКГ в 3–6 раз больше у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, что согласуется с данными о почечном выведении МФКГ. Исследований по многократному введению ММФ при тяжёлой хронической почечной недостаточности не проводилось.

У пациентов с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC0–12 для МФК сравнимо с таковым у пациентов, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки, а среднее значение AUC0–12 для МФКГ в плазме было в 2–3 раза больше.

Пациенты с поражением печени. У добровольцев с алкогольным циррозом печени после перорального приёма ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает на то, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для применения ММФ. Влияние печёночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преимущественным повреждением желчных протоков, такие как первичный билиарный цирроз, могут продемонстрировать другое влияние на метаболизм МФК.

У пациентов детского возраста (<18 лет), перенёсших пересадку почки, после перорального приёма ММФ в дозе 600 мг/м2 два раза в сутки (максимально до 1 г два раза в сутки) значение AUCМФК сравнимо с таковым у взрослых пациентов после пересадки почки, получающих препарат в дозе 1 г два раза в сутки, в раннем и позднем посттрансплантационном периоде. Значения AUCМФК не различались между возрастными группами в раннем и позднем трансплантационном периоде.

У больных пожилого и старческого возраста (≥65 лет) фармакокинетика не изучалась.

На страницу препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ-ТЛ (КАПСУЛЫ)

Предыдущий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ-ТЛ (КАПСУЛЫ)

Следующий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ-ТЛ (КАПСУЛЫ)