МИКОФЕНОЛАТ САНДОЗ (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приёма происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм ММФ с образованием активного метаболита — МФК. Биодоступность ММФ при пероральном приёме, в соответствии с величиной площади под кривой «концентрация–время» (AUC для МФК), составляет, в среднем, 94 % от таковой при его внутривенном введении. После перорального приёма концентрации ММФ в плазме не определяются (ниже порога определения — 0,4 мкг/мл).

В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUC для МФК были примерно на 30 % ниже, а максимальные концентрации — примерно на 40 % ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3–6 месяцев после пересадки). Приём пищи не влияет на степень всасывания ММФ (AUC для МФК) при его назначении по 1,5 г два раза в сутки пациентам после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация МФК при приёме препарата во время еды снижается на 40 %.Распределение

Как правило, примерно через 6–12 ч после приёма препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме крови, что свидетельствует о печёночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении колестирамина (4 г три раза в день) AUC для МФК снижается примерно на 40 %, что свидетельствует о значимом влиянии внутрипечёночной рециркуляции.

В клинически значимых концентрациях МФК на 97 % связывается с альбумином плазмы крови.

Метаболизм

МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ).

Выведение

После перорального приёма радиоактивно меченного ММФ 93 % полученной дозы выводится с мочой, а 6 % — с калом. Большая часть (около 87 %) введённой дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1 % дозы) выводятся с мочой в виде МФК.

В рамках встречающихся в клинической практике концентраций, МФК и МФКГ не выводятся при помощи гемодиализа. Тем не менее, при высоких плазменных концентрациях МФКГ (>100 микрограмм/мл) происходит выведение небольшого количества МФКГ.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В исследовании с разовым приёмом препарата (в группе 6 испытуемых) у пациентов с тяжёлой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1,73 м2) значение AUC для МФК было на 28–75 % больше, чем у здоровых добровольцев и пациентов с менее выраженным поражением почек. После приёма разовой дозы AUC для МФКГ в 3–6 раз больше у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, чем у здоровых добровольцев и пациентов с умеренным поражением почек, что согласуется с данными о почечном выведении МФКГ.

Исследований по многократному введению ММФ при тяжёлой хронической почечной недостаточности не проводилось.

У пациентов с задержкой функции почечного трансплантатапосле пересадки среднее значение AUC0–12 для МФК сравнимо с таковым у пациентов, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Среднее значение АUC0–12 для МФКГ было в 2–3 раза больше, чем у пациентов после трансплантации без задержки функции почечного трансплантата. У пациентов с задержкой функции почечного трансплантата может наблюдаться транзиторное увеличение свободной фракции и концентрации МФК в плазме крови. Вероятно, необходимости в коррекции дозы микофенолата мофетил у этих пациентов нет.

Пациенты с поражением печени. У добровольцев с алкогольным поражением печени наличие паренхиматозного заболевания печени относительно не влияло на процесс глюкуронизации МФК в печени. Влияние заболевания печени на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. Однако заболевания печени с преимущественным повреждением желчных протоков, такие как первичный билиарный цирроз, могут продемонстрировать другое влияние на метаболизм МФК.

У пациентов детского возраста (≤18 лет), перенёсших пересадку почки, после перорального приёма ММФ в дозе 600 мг/м2 два раза в сутки (максимально до 1 г два раза в сутки) значение AUC для МФК сравнимо с таковым у взрослых пациентов после пересадки почки, получающих препарат в дозе 1 г два раза в сутки, в раннем и позднем посттрансплантационном периоде. Значения AUC для МФК не различались между возрастными группами в раннем и позднем трансплантационном периоде.

У пациентов пожилого возраста (≥65 лет) фармакокинетика не изучалась.

На страницу препарата МИКОФЕНОЛАТ САНДОЗ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТ САНДОЗ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТ САНДОЗ (ТАБЛЕТКИ)