МИКОФЕНОЛАТ САНДОЗ (КАПСУЛЫ) - Особые указания

Новообразования

Пациенты, получающие иммуносупрессивные препараты, в том числе комбинированную терапию с микофенолата мофетилом, входят в группу повышенного риска возникновения лимфом и других злокачественных новообразований, особенно рака кожи. По всей видимости, этот риск связан не с применением какого-либо конкретного препарата, а с интенсивностью и продолжительностью терапии.

Есть общие рекомендации по минимизации риска возникновения рака кожи: необходимо ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей с помощью соответствующей закрытой одежды и использования солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.

Инфекции

Пациенты, принимающие ММФ, должны быть проинформированы о необходимости срочно сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровотечения, неожиданном появлении гематом или других признаках угнетения костного мозга.

Чрезмерное подавление иммунной системы может также повысить чувствительность к инфекциям, в том числе оппортунистическим, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом.

Случаи развития ПМЛ, ассоциированные с JС-вирусом, иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших ММФ. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета. У пациентов с иммуносупрессией при наличии неврологических симптомов следует провести дифференциальную диагностику ПМЛ и рекомендовать консультацию невролога.

У пациентов, принимающих ММФ, возможна реактивация латентной вирусной инфекции, такой как гепатит В или С.

Трансплантация почки

У пациентов, перенёсших трансплантацию почки и принимавших микофенолата мофетил, наблюдались случаи развития нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом (ВК virus-associated nephropathy). Данная инфекция может приводить к серьёзным последствиям, иногда к гибели трансплантата почки. Следует проводить мониторинг состояния пациентов, принимающих ММФ, для выявления пациентов с риском развития нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом. При развитии симптомов нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, необходимо рассмотреть вопрос о коррекции дозы иммуносупрессивной терапии.

ПККА

У пациентов, принимавших ММФ в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами, отмечались случаи развития ПККА. В некоторых случаях ПККА была обратимой после снижения дозы ММФ или отмены. Однако у пациентов, перенесших трансплантацию, снижение дозы иммунодепрессантов может поставить под угрозу трансплантат, поэтому изменение лечения таких пациентов должно осуществляться под пристальным контролем.

Генетические заболевания

Поскольку микофенолата мофетил является ингибитором ИМФДГ, то, с точки зрения теории, его не следует назначать пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (синдромы Леши-Найхана и Келли-Зигмиллера).

Вакцинация

Пациентов необходимо информировать, что во время лечения ММФ вакцинация может быть менее эффективна и необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин. В случае необходимости противогриппозной вакцинации следует руководствоваться национальными рекомендациями.

Заболевания ЖКТ

Поскольку применение препарата может быть ассоциировано с повышенным риском нежелательных явлений со стороны ЖКТ (изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации ЖКТ) ММФ должен назначаться с осторожностью пациентам с заболеваниями ЖКТ в стадии обострения.

Особые взаимодействия

ММФ не рекомендуется назначать одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг, их одновременный приём не изучался.

Необходимо соблюдать осторожность при переходе с комбинированной терапии, включающей иммуносупрессанты, обладающие влиянием на печеночно-кишечную рециркуляцию микофеноловой кислоты (например, циклоспорин), на терапию препаратами, лишёнными данного эффекта (например, сиролимус и белатацепт), и наоборот. Данный переход может привести к изменению экспозиции микофеноловой кислоты. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов других классов, оказывающих влияние на печеночнокишечную рециркуляцию микофеноловой кислоты (например, колестирамин) вследствие их способности понижать плазменную концентрацию и эффективность ММФ.

Отношение риска и пользы одновременного применения ММФ и такролимуса или сиролимуса не установлено.

Нарушение функции почек

У пациентов с тяжёлой хронической почечной недостаточностью следует избегать назначения доз более 1 г 2 раза в сутки. Коррекция дозы ММФ пациентам с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако необходим тщательный контроль. У пациентов, перенёсших пересадку сердца или печени, или имеющих тяжёлую почечную недостаточность, данные отсутствуют.

Лабораторный контроль

Пациентов, получающих ММФ, необходимо контролировать в отношении появления нейтропении, которая может быть как следствием применения самого ММФ, так и сопутствующих лекарственных средств, вирусных инфекций или какой-либо комбинации этих причин. Пациентам, принимающим микофенолата мофетил, необходимо проводить полный анализ крови еженедельно в течение первого месяца, дважды в месяц в течение второго и третьего месяцев лечения, затем ежемесячно до конца первого года лечения. При развитии нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1300/мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить дозу при тщательном наблюдении. У пациентов пожилого возраста риск возникновения нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов.

Гипогаммаглобулинемия

Имеются сообщения о развитии гипогаммаглобулинемии, приводящей к развитию рецидивирующих инфекций у пациентов, получающих микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессантами. В некоторых случаях замена микофенолата мофетила на альтернативный препарат приводила к нормализации плазменной концентрации IgG. У пациентов с рецидивирующими инфекциями следует оценить плазменную концентрацию IgG. Тактику ведения пациентов с клинически значимой гипогаммаглобулинемией следует выбирать с учетом выраженного цитостатического эффекта, оказываемого микофенолата мофетилом на Т и В-лимфоциты.

Бронхоэктазия

Сообщалось о случаях развития бронхоэктазов у взрослых и детей, получающих лечение препаратом в комбинации с другими иммуносупрессантами. Иногда замена микофенолата мофетила на альтернативный препарат приводила к облегчению симптомов со стороны дыхательной системы. Риск развития бронхоэктазов может быть связан как с гипогаммаглобулинемией, так и с непосредственным влиянием на лёгочную ткань. Также имеются сообщения о случаях развития интерстициального заболевания лёгких и легочного фиброза, иногда фатального. Рекомендуется проводить тщательное обследование пациентов с персистирующими симптомами со стороны дыхательной системы, такими как кашель и одышка.

При применении препарата Микофенолат Сандоз отмечались случаи врождённых пороков развития.

Обращение с препаратом

Поскольку ММФ в эксперименте на крысах и кроликах проявил тератогенное действие, не следует нарушать целостность капсул препарата Микофенолат Сандоз. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах препарата Микофенолат Сандоз, или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть данный участок водой с мылом, а глаза — просто водой.

На страницу препарата МИКОФЕНОЛАТ САНДОЗ (КАПСУЛЫ)

Предыдущий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТ САНДОЗ (КАПСУЛЫ)

Следующий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТ САНДОЗ (КАПСУЛЫ)