МИКОФЕНОЛАТ САНДОЗ (КАПСУЛЫ) - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-001815

Торговое наименование

Микофенолат Сандоз

Международное непатентованное наименование

Микофенолата мофетил

Лекарственная форма

капсулы

Состав

Oдна капсула содержит:

действующее вещество: микофенолата мофетил 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 29 мг, кроскармеллоза натрия 12 мг, повидон (К-90F) 6 мг, магния стеарат 3 мг;

корпус капсулы: краситель железа оксид красный (FDА/E172) 0,2521 %, краситель железа оксид жёлтый (FDА/E172) 0,5611 %, титана диоксид (E171) 2,6412 %, желатин до 100 %;

крышечка капсулы: индигокармин (краситель FD& С Синий № 2 (FDА/E132) 0,0333 %, титана диоксид (E171) 2,2087 %, желатин до 100 %.

Описание

Твёрдые желатиновые капсулы с синей непрозрачной крышечкой и оранжевым непрозрачным корпусом, содержащие белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессивное средство

Код АТХ

L04AA06

Фармакодинамика

Иммунодепрессант, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы

Микофенолата мофетил (ММФ) является 2-морфолиноэтиловым эфиром микофеноловой кислоты (МФК). МФК — это мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который подавляет начальный каскад реакций синтеза нуклеотида гуанозина без внедрения в ДНК. Пролиферация Т- и В-лимфоцитов критически зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут использовать различные метаболические пути. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приёма происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм ММФ с образованием активного метаболита — МФК. Биодоступность ММФ при пероральном приёме, в соответствии с величиной площади под кривой «концентрация–время» (AUC для МФК), составляет, в среднем, 94 % от таковой при его внутривенном введении. После перорального приёма концентрации ММФ в плазме не определяются (ниже порога определения — 0,4 мкг/мл).

В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUC для МФК были примерно на 30 % ниже, а максимальные концентрации — примерно на 40 % ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3–6 месяцев после пересадки). Приём пищи не влияет на степень всасывания ММФ (AUC для МФК) при его назначении по 1,5 г два раза в сутки пациентам после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация МФК при приёме препарата во время еды снижается на 40 %.Распределение

Как правило, примерно через 6–12 ч после приёма препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме крови, что свидетельствует о печёночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении колестирамина (4 г три раза в день) AUC для МФК снижается примерно на 40 %, что свидетельствует о значимом влиянии внутрипечёночной рециркуляции.

В клинически значимых концентрациях МФК на 97 % связывается с альбумином плазмы крови.

Метаболизм

МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ).

Выведение

После перорального приёма радиоактивно меченного ММФ 93 % полученной дозы выводится с мочой, а 6 % — с калом. Большая часть (около 87 %) введённой дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1 % дозы) выводятся с мочой в виде МФК.

В рамках встречающихся в клинической практике концентраций, МФК и МФКГ не выводятся при помощи гемодиализа. Тем не менее, при высоких плазменных концентрациях МФКГ (> 100 микрограмм/мл) происходит выведение небольшого количества МФКГ.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В исследовании с разовым приёмом препарата (в группе 6 испытуемых) у пациентов с тяжёлой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1,73 м2) значение AUC для МФК было на 28–75 % больше, чем у здоровых добровольцев и пациентов с менее выраженным поражением почек. После приёма разовой дозы AUC для МФКГ в 3–6 раз больше у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, чем у здоровых добровольцев и пациентов с умеренным поражением почек, что согласуется с данными о почечном выведении МФКГ.

Исследований по многократному введению ММФ при тяжёлой хронической почечной недостаточности не проводилось.

У пациентов с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC0–12 для МФК сравнимо с таковым у пациентов, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Среднее значение АUC0–12 для МФКГ было в 2–3 раза больше, чем у пациентов после трансплантации без задержки функции почечного трансплантата. У пациентов с задержкой функции почечного трансплантата может наблюдаться транзиторное увеличение свободной фракции и концентрации МФК в плазме крови. Вероятно, необходимости в коррекции дозы микофенолата мофетил у этих пациентов нет.

Пациенты с поражением печени. У добровольцев с алкогольным поражением печени наличие паренхиматозного заболевания печени относительно не влияло на процесс глюкуронизации МФК в печени. Влияние заболевания печени на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. Однако заболевания печени с преимущественным повреждением желчных протоков, такие как первичный билиарный цирроз, могут продемонстрировать другое влияние на метаболизм МФК.

У пациентов детского возраста (≤18 лет), перенёсших пересадку почки, после перорального приёма ММФ в дозе 600 мг/м2 два раза в сутки (максимально до 1 г два раза в сутки) значение AUC для МФК сравнимо с таковым у взрослых пациентов после пересадки почки, получающих препарат в дозе 1 г два раза в сутки, в раннем и позднем посттрансплантационном периоде. Значения AUC для МФК не различались между возрастными группами в раннем и позднем трансплантационном периоде. У пациентов пожилого возраста (≥65 лет) фармакокинетика не изучалась.

Показания к применению

Взрослые и дети:

профилактика острого отторжения аллогенного трансплантата почки в составе комбинированной терапии с циклоспорином и глюкокортикостероидами. Взрослые: профилактика острого отторжения аллогенного трансплантата сердца и печени в составе комбинированной терапии с циклоспорином и глюкокортикостероидами.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к микофенолата мофетилу, микофеноловой кислоте и другим компонентам препарата;

детский возраст до 12 лет (профилактика острого отторжения аллогенного трансплантата почки), до 18 лет (по остальным показаниям);дефицит гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы;

одновременный приём с азатиоприном;

тяжёлая хроническая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м2) после аллогенной трансплантации сердца и печени (данных по эффективности и безопасности нет);тяжёлая печёночная недостаточность после аллогенной трансплантации сердца (данных по эффективности и безопасности нет).

период лактации.

С осторожностью

Заболевания ЖКТ (в фазе обострения), одновременный приём ММФ с такролимусом, сиролимусом, с препаратами, влияющими на печёночно-кишечную рециркуляцию.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Выявлен повышенный риск самопроизвольного выкидыша в первом триместре беременности, а также повышенный риск врождённых пороков развития, включая аномалии развития наружного уха, «волчья пасть», «заячья губа», дистальных отделов конечностей, аномалии сердца, пищевода и почек.

Пациентка, планирующая беременность, не должна принимать микофенолата мофетил до тех пор, пока эффективны другие иммунодепрессивные препараты. Если пациентка принимает препарат при планировании беременности или при возникновении беременности, то она должна быть проинформирована о потенциальном вреде для плода. ММФ можно назначать беременным только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Терапию ММФ не следует начинать до тех пор, пока не получен отрицательный результат обследования на беременность при использовании метода анализа сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл (не позднее 1 недели до начала терапии). До начала терапии ММФ, в ходе лечения и в течение 6 недель после окончания терапии обязательно использование надёжных методов контрацепции, даже если в анамнезе у женщины имеется бесплодие (за исключением перенесенной гистерэктомии). Если воздержание от половой жизни невозможно, необходимо использовать два надёжных метода контрацепции одновременно, поскольку потенциально возможно снижение концентрации гормонов при пероральном приёме контрацептивных препаратов на фоне терапии микофенолата мофетилом.

У крыс ММФ выделяется с молоком. Выделяется ли ММФ с женским молоком, неизвестно. Поскольку с женским молоком экскретируются многие препараты, а также в связи с возможностью развития серьёзных побочных реакций на ММФ у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь. Лечение микофенолата мофетилом должны начинать и проводить специалисты по трансплантации с соответствующей квалификацией.

Взрослые пациенты

Профилактика отторжения трансплантата почки

Приём препарата необходимо начать в течение 72 ч после проведения операции трансплантации. Пациентам с почечными трансплантатами рекомендуется приём по 1 г (4 капсулы по 250 мг) 2 раза в сутки (суточная доза 2 г — 8 капсул по 250 мг).

Профилактика отторжения трансплантата сердца

Приём препарата необходимо начать в течение 5 дней после проведения операции трансплантации. Рекомендованный режим дозирования — по 1,5 г (6 капсул по 250 мг) 2 раза в сутки (суточная доза 3 г — 12 капсул по 250 мг).

Профилактика отторжения трансплантата печени

Приём препарата необходимо начать как можно раньше после проведения операции трансплантации (в зависимости от возможности пациента переносить препарат). Рекомендованный режим дозирования — по 1,5 г (6 капсул по 250 мг) 2 раза в сутки (суточная доза 3 г — 12 капсул по 250 мг).

Дозирование в особых случаях

При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1300 в 1 мкл крови) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента.

У пациентов с тяжёлой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м2) вне ближайшего посттрансплантационного периода или после терапии по поводу острого или рефрактерного отторжения следует избегать доз выше 1 г (4 капсулы по 250 мг) 2 раза в сутки. Данные по пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью, перенёсшим пересадку сердца или печени, отсутствуют.

Коррекции дозы пациентам с задержкой функции почечного трансплантата не требуется. Пациентам, перенёсшим пересадку почки и имеющим тяжёлое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется. Данные по пациентам с тяжёлым поражением паренхимы печени, перенёсшим пересадку сердца, отсутствуют.

У пациентов пожилого возраста (≥65 лет), перенёсших пересадку почки, рекомендуемая доза составляет 1 г (4 капсулы по 250 мг) 2 раза в сутки, а после пересадки сердца или печени — 1,5 г (6 капсул по 250 мг) 2 раза в сутки.

Дети

профилактика отторжения трансплантата почки: пациентам детского возраста старше 12 лет, перенёсшим трансплантацию почки, при площади поверхности 1,25–1,50 м2 возможно назначение капсул в разовой дозе 750 мг (3 капсулы по 250 мг) два раза в сутки (суточная доза 1,5 г — 6 капсул по 250 мг);

при площади поверхности более 1,50 м2 возможно назначение капсул по 1 г (4 капсулы по 250 мг) два раза в сутки (суточная доза 2 г — 8 капсул по 250 мг);

данные по безопасности и эффективности препарата у пациентов детского возраста после пересадки сердца или печени отсутствуют.

Побочное действие

Профиль побочных действий, связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.

Данные клинических исследований

Основными побочными реакциями, связанными с применением микофенолата мофетила (ММФ) в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота;

существуют также данные о повышении частоты некоторых типов инфекций, например, оппортунистических (см. раздел «Особые указания»).

Злокачественные новообразования

Как и на фоне комбинированной иммуносупрессии вообще, так и при применении ММФ, как компонента иммуносупрессивной схемы, имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. раздел «Побочное действие»). В контролируемых клинических исследованиях у больных, перенёсших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, развитие лимфопролиферативных заболеваний или лимфом наблюдалось у 0,4-1 % больных, получавших ММФ в дозах 2–3 г в сутки в комбинации с другими иммунодепрессантами. Развитие рака кожи, за исключением меланомы, отмечался у 1,6–32 % пациентов, злокачественные новообразования других типов — у 0,7–2,1 % пациентов.

Трёхлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в частоте развития злокачественных новообразований, по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени больных наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.

Оппортунистические инфекции

Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии (см. раздел «Особые указания»). В контролируемых клинических исследованиях при применении ММФ 2-3 г в сутки в комбинации с другими иммунодепрессантами у пациентов, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (применяемая доза — 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция: ЦМВ виремия/ЦМВ синдром (13,5 %) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. После пересадки почки сепсис, как правило, связанный с ЦМВ, чаще возникал у пациентов, получавших ММФ, чем у пациентов контрольной группы. У пациентов, получавших ММФ в дозе 3 г, частота случаев сепсиса была выше, чем у пациентов, получавших ММФ в дозе 2 г в сутки

Дети в возрасте от 3 месяцев до 18 лет

Тип нежелательных реакций и частота их возникновения в клиническом исследовании при пероральном приёме 600 мг/м2 ММФ 2 раза в сутки у детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет (N = 100) практически не отличались от таковых у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки. Однако, такие побочные реакции как диарея, лейкопения, сепсис, инфекции, анемия встречались чаще (≥10 %) у детей, особенно в возрасте до 6 лет.

Пациенты старше 65 лет

При лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций, включая тканевые инвазивные формы манифестной ЦМВ-инфекции, а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отёка лёгких выше, чем у пациентов более молодого возраста (см. раздел «Особые указания»).

Нежелательные явления, отмеченные у ≥10 % и у 3–10 % пациентов, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами в контролируемых исследованиях по профилактике отторжения почечного трансплантата (3 исследования, данные по применению препарата в суточной дозе 2 и 3 мг), в контролируемом исследовании по пересадке сердца и в контролируемом исследовании по пересадке печени.

В трёх контролируемых исследованиях по профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г.

Пострегистрационное применение препарата

Со стороны органов пищеварения: колит (иногда цитомегаловирусной этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсин.

Со стороны иммунной системы: отдельные случаи тяжёлых, угрожающих жизни инфекций (менингита, инфекционного эндокардита), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулёза и атипичных микобактериальных инфекций.

Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших ММФ. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета.

У пациентов, принимавших ММФ, наблюдались случаи развития нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом (ВК virus-associated nephropathy). Данная инфекция может приводить к серьёзным последствиям, иногда к гибели трансплантата почки.

Случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) наблюдались у пациентов, принимавших ММФ в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами.

Аномалии развития: зарегистрированы случаи аномалий развития плода (включая пороки развития уха) у пациенток, принимавших ММФ во время беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами.

Другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата, не отличаются от нежелательных реакций, зарегистрированных в контролируемых клинических исследованиях ММФ.

Передозировка

Данные о передозировке ММФ были получены в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении. В большинстве случаев данных о нежелательных явлениях не зарегистрировано. При передозировке нежелательных явлений дополнительно к вышеописанным не выявлено.

Ожидается, что передозировка ММФ вероятно приведёт к чрезмерной иммуносупрессии (как следствие этого, к повышению чувствительности к инфекциям) и угнетению костного мозга. В случае развития нейтропении приём микофенолата мофетила должен быть прекращён, или снижена доза препарата. МФК нельзя удалить из организма методом гемодиализа. Однако, при высоких концентрациях МФКГ в плазме (>100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся. Препараты, связывающие желчные кислоты, например, колестирамин, могут способствовать устранению МФК из организма, увеличивая его экскрецию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами изучалось только у взрослых пациентов.

Ацикловир. При одновременном применении ММФ и ацикловира наблюдались более высокие концентрации МФКГ и ацикловира в плазме, чем при назначении каждого препарата отдельно. Поскольку плазменные концентрации МФКГ, как и ацикловира, повышаются при почечной недостаточности, есть вероятность, что эти два препарата конкурируют в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных средств.

Антациды (алюминия гидроксид и магния гидроксид) и ингибиторы протонной помпы (ИПП). При одновременном применении микофенолата мофетила и антацидов (магния гидроксид и алюминия гидроксид) или ингибиторов протонной помпы (включая лансопразол и пантопразол) наблюдалось снижение экспозиции МФК. Достоверных различий по частоте отторжения трансплантата между пациентами, принимавшими микофенолата мофетил и ИПП, и пациентами, принимавшими только микофенолата мофетил (без ИПП), не наблюдалось.

Колестирамин. После назначения разовой дозы ММФ 1,5 г здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г колестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUC для МФК на 40 %. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию.

Циклоспорин. Микофенолата мофетил не влияет на фармакокинетику циклоспорина. Однако при прекращении приёма циклоспорина можно ожидать увеличение AUC для МФК примерно на 30 %.

Ганцикловир. По результатам исследования с однократным пероральным приёмом рекомендованных доз ММФ и внутривенным введением ганцикловира, с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику ММФ и ганцикловира, можно предположить, что одновременное применение этих двух препаратов приведёт к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу микофенолата мофетила не нужно. Если ММФ и ганцикловир (или его пролекарства, например, валганцикловир) назначают пациентам с почечной недостаточностью, необходимо тщательно наблюдать пациентов.

Пероральные контрацептивы. ММФ не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов. При одновременном приёме с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,02–0,04 мг) и левоноргестрел (0,05–0,2 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (0,05–0,1 мг), микофенолата мофетил (1 г 2 раза в сутки) не оказывает клинически значимого воздействия на концентрации прогестерона, лютеинизируюгцего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Таким образом, микофенолата мофетил не оказывает влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Однако во время приёма микофенолата мофетила дополнительно к пероральным контрацептивам необходимо использовать и другие методы контрацепции.

Триметоприм/сульфаметоксазол, норфлоксацин, метронидазол. Не влияют на системную экспозицию МФК при назначении с одним из антибактериальных препаратов. Но одновременное применение микофенолата мофетила в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом снижает AUC0–48 для МФК на 30 % после однократного приёма ММФ.

Такролимус. При одновременном применении не выявлено влияния на AUC и максимальную концентрацию (Сmах) МФК у пациентов после пересадки печени и почек. У пациентов после трансплантации почек назначение микофенолата мофетила не влияло на концентрацию такролимуса. У пациентов со стабильным печёночным трансплантатом значение AUC такролимуса после многократного приёма ММФ в дозе 1,5 г 2 раза в сутки возрастало примерно на 20 %.

Сиролимус. У пациентов после трансплантации почек одновременный приём микофенолата мофетила и циклоспорина приводил к уменьшению экспозиции МФК на 30–50 % по сравнению с пациентами, получающими комбинацию сиролимуса и микофенолата мофетила.

Рифампицин. После коррекции дозы отмечено уменьшение экспозиции МФК на 70 % (AUC0–12) у пациентов после одномоментной трансплантации сердца и лёгких, рекомендуется контроль экспозиции МФК и коррекция дозы микофенолата мофетила для поддержания клинического эффекта при совместном назначении.

Ципрофлоксацин и амоксицшлин в комбинации с клавулановой кислотой. У пациентов после трансплантации почек в дни непосредственно после перорального приёма ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение минимальной концентрации МФК на 50 %. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии исчезает. Клиническое значение этого явления неизвестно, поскольку изменение минимальной концентрации может неадекватно отражать изменение суммарной экспозиции МФК.

Лекарственные средства, препятствующие печёночно-кишечной рециркуляции: следует с осторожностью применять средства, препятствующие печеночно-кишечной рециркуляции, по причине потенциального снижения ими эффективности микофенолата мофетила.

Севеламер. Одновременное применение севеламера и МФК у взрослых и детей снижало Сmах и AUC0–12 для МФК на 30 % и 25 %, соответственно. Севеламер и другие фосфатсвязывающие препараты, не содержащие кальций, должны назначаться через 2 ч после приёма микофенолата мофетила, чтобы уменьшить влияние на всасывание МФК.

Другие взаимодействия. При одновременном применении пробенецида и ММФ отмечалось увеличение AUC МФКГ в плазме. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению концентрации МФКГ или другого препарата в плазме, который также подвергается канальцевой секреции.

Живые ослабленные вакцины. Не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.

Особые указания

Новообразования

Пациенты, получающие иммуносупрессивные препараты, в том числе комбинированную терапию с микофенолата мофетилом, входят в группу повышенного риска возникновения лимфом и других злокачественных новообразований, особенно рака кожи. По всей видимости, этот риск связан не с применением какого-либо конкретного препарата, а с интенсивностью и продолжительностью терапии.

Есть общие рекомендации по минимизации риска возникновения рака кожи: необходимо ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей с помощью соответствующей закрытой одежды и использования солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.

Инфекции

Пациенты, принимающие ММФ, должны быть проинформированы о необходимости срочно сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровотечения, неожиданном появлении гематом или других признаках угнетения костного мозга.

Чрезмерное подавление иммунной системы может также повысить чувствительность к инфекциям, в том числе оппортунистическим, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом.

Случаи развития ПМЛ, ассоциированные с JС-вирусом, иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших ММФ. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета. У пациентов с иммуносупрессией при наличии неврологических симптомов следует провести дифференциальную диагностику ПМЛ и рекомендовать консультацию невролога.

У пациентов, принимающих ММФ, возможна реактивация латентной вирусной инфекции, такой как гепатит В или С.

Трансплантация почки

У пациентов, перенёсших трансплантацию почки и принимавших микофенолата мофетил, наблюдались случаи развития нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом (ВК virus-associated nephropathy). Данная инфекция может приводить к серьёзным последствиям, иногда к гибели трансплантата почки. Следует проводить мониторинг состояния пациентов, принимающих ММФ, для выявления пациентов с риском развития нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом. При развитии симптомов нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, необходимо рассмотреть вопрос о коррекции дозы иммуносупрессивной терапии.

ПККА

У пациентов, принимавших ММФ в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами, отмечались случаи развития ПККА. В некоторых случаях ПККА была обратимой после снижения дозы ММФ или отмены. Однако у пациентов, перенесших трансплантацию, снижение дозы иммунодепрессантов может поставить под угрозу трансплантат, поэтому изменение лечения таких пациентов должно осуществляться под пристальным контролем.

Генетические заболевания

Поскольку микофенолата мофетил является ингибитором ИМФДГ, то, с точки зрения теории, его не следует назначать пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (синдромы Леши-Найхана и Келли-Зигмиллера).

Вакцинация

Пациентов необходимо информировать, что во время лечения ММФ вакцинация может быть менее эффективна и необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин. В случае необходимости противогриппозной вакцинации следует руководствоваться национальными рекомендациями.

Заболевания ЖКТ

Поскольку применение препарата может быть ассоциировано с повышенным риском нежелательных явлений со стороны ЖКТ (изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации ЖКТ) ММФ должен назначаться с осторожностью пациентам с заболеваниями ЖКТ в стадии обострения.

Особые взаимодействия

ММФ не рекомендуется назначать одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг, их одновременный приём не изучался.

Необходимо соблюдать осторожность при переходе с комбинированной терапии, включающей иммуносупрессанты, обладающие влиянием на печеночно-кишечную рециркуляцию микофеноловой кислоты (например, циклоспорин), на терапию препаратами, лишёнными данного эффекта (например, сиролимус и белатацепт), и наоборот. Данный переход может привести к изменению экспозиции микофеноловой кислоты. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов других классов, оказывающих влияние на печеночнокишечную рециркуляцию микофеноловой кислоты (например, колестирамин) вследствие их способности понижать плазменную концентрацию и эффективность ММФ.

Отношение риска и пользы одновременного применения ММФ и такролимуса или сиролимуса не установлено.

Нарушение функции почек

У пациентов с тяжёлой хронической почечной недостаточностью следует избегать назначения доз более 1 г 2 раза в сутки. Коррекция дозы ММФ пациентам с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако необходим тщательный контроль. У пациентов, перенёсших пересадку сердца или печени, или имеющих тяжёлую почечную недостаточность, данные отсутствуют.

Лабораторный контроль

Пациентов, получающих ММФ, необходимо контролировать в отношении появления нейтропении, которая может быть как следствием применения самого ММФ, так и сопутствующих лекарственных средств, вирусных инфекций или какой-либо комбинации этих причин. Пациентам, принимающим микофенолата мофетил, необходимо проводить полный анализ крови еженедельно в течение первого месяца, дважды в месяц в течение второго и третьего месяцев лечения, затем ежемесячно до конца первого года лечения. При развитии нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1300/мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить дозу при тщательном наблюдении. У пациентов пожилого возраста риск возникновения нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов.

Гипогаммаглобулинемия

Имеются сообщения о развитии гипогаммаглобулинемии, приводящей к развитию рецидивирующих инфекций у пациентов, получающих микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессантами. В некоторых случаях замена микофенолата мофетила на альтернативный препарат приводила к нормализации плазменной концентрации IgG. У пациентов с рецидивирующими инфекциями следует оценить плазменную концентрацию IgG. Тактику ведения пациентов с клинически значимой гипогаммаглобулинемией следует выбирать с учетом выраженного цитостатического эффекта, оказываемого микофенолата мофетилом на Т и В-лимфоциты.

Бронхоэктазия

Сообщалось о случаях развития бронхоэктазов у взрослых и детей, получающих лечение препаратом в комбинации с другими иммуносупрессантами. Иногда замена микофенолата мофетила на альтернативный препарат приводила к облегчению симптомов со стороны дыхательной системы. Риск развития бронхоэктазов может быть связан как с гипогаммаглобулинемией, так и с непосредственным влиянием на лёгочную ткань. Также имеются сообщения о случаях развития интерстициального заболевания лёгких и легочного фиброза, иногда фатального. Рекомендуется проводить тщательное обследование пациентов с персистирующими симптомами со стороны дыхательной системы, такими как кашель и одышка.

При применении препарата Микофенолат Сандоз отмечались случаи врождённых пороков развития.

Обращение с препаратом

Поскольку ММФ в эксперименте на крысах и кроликах проявил тератогенное действие, не следует нарушать целостность капсул препарата Микофенолат Сандоз. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах препарата Микофенолат Сандоз, или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть данный участок водой с мылом, а глаза — просто водой.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения микофенолата мофетилом следует принимать во внимание потенциальную возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, судороги и сонливость. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Капсулы 250 мг.

По 10 капсул в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/А1 блистер.

По 5 или 10 блистеров помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранение

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

SANDOZ PRIVATE, Limited,

Индия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата МИКОФЕНОЛАТ САНДОЗ (КАПСУЛЫ)