МИКОФЕНОЛАТ-ТЕВА - Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приёма внутрь происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм ММФ с образованием МФК — активного метаболита. Биодоступность ММФ при приёме внутрь в соответствии с площадью под кривой «концентрация–время» МФК (AUCМФК) составляет в среднем 94 % от таковой при его внутривенном (в/в) введении. Приём пищи не влияет на степень всасывания ММФ при его применении по 1,5 г 2 раза в сутки у пациентов после аллотрансплантации (АТ) почки. Однако максимальная концентрация (Сmax) МФК при приёме внутрь во время еды снижается на 40 %. После приёма внутрь ММФ в плазме не определяется.

Как результат кишечно-печёночной рециркуляции примерно через 6–12 ч после приёма ММФ наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме. Уменьшение AUCМФК примерно на 40 % при одновременном применении колестирамина (4 г в сутки) свидетельствует о количественно значимой кишечно-печёночной рециркуляции.

В клинически значимых концентрациях МФК на 97 % связывается с альбумином плазмы.

Метаболизм

МФК метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). Выведение. После приёма внутрь радиоактивно меченного ММФ 93 % полученной дозы выделяется с мочой, а 6 % — с калом. Большая часть (около 87 %) введённой дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества ММФ (менее 1 % дозы) выводятся с мочой в виде МФК.

Клинически значимые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путём гемодиализа. Однако при высоких концентрациях МФКГ (более 100 мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена.

В раннем периоде (до 40 дней) после АТ почки, сердца или печени средние величины AUCМФК были примерно на 30 % ниже, а Сmax МФК — примерно на 40 % ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3–6 месяцев) после АТ.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с тяжёлой хронической почечной недостаточностью (ХПН) (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м2) при приёме внутрь одной разовой дозы ММФ AUCМФК была на 28–75 % больше, чем у здоровых добровольцев и пациентов с менее выраженным поражением почек, а AUCМФКГ в 3–6 раз больше у пациентов с тяжёлой ХПН, чем у пациентов с ХПН средней тяжести и пациентов с нормальной функцией почек, что согласуется с известными данными о выведении МФКГ почками. Исследований при многократном приёме разовых доз ММФ при тяжёлой ХПН не проводилось.

У пациентов с задержкой восстановления функции почечного трансплантата в течение 12 ч после АТ среднее значение AUCМФК сравнимо с таковым у пациентов, у которых трансплантат начинал функционировать сразу же после пересадки, а среднее значение AUCМФКГ было в 2–3 раза больше.

Пациенты с заболеваниями печени. У добровольцев с алкогольным циррозом печени после приёма внутрь ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает на то, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для применения ММФ. Влияние печёночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) фармакокинетика не изучена.

На страницу препарата МИКОФЕНОЛАТ-ТЕВА

Предыдущий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТ-ТЕВА

Следующий пункт описания препарата МИКОФЕНОЛАТ-ТЕВА