МИКОБУТИН - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лечение рифабутином сопровождалось индукцией печёночных ферментов, относящихся к подсемейству CYP450 ЗА. Основной метаболит рифабутина (25-дезацетилрифабутин; LM 565) также обладает этим эффектом. Индукция метаболизма под влиянием рифабутина может привести к снижению уровней в плазме других лекарственных веществ (которые метаболизируются под действием изоферментов CYP450 ЗA) Было показано, что индукция ферментов завершается в течение 5 дней после начала лечения рифабутином и не зависит от дозы при использовании в диапазоне от 300 до 600 мг. Лекарственные средства, конкурентно ингибирующие активность CYP450 ЗА, могут повысить циркулирующие уровни рифабутина. В табл. 1 обобщены сведения о взаимодействии других лекарственных средств с рифабутином. Клиническое значение этих взаимодействий и необходимость в коррекции дозы следует оценивать с учётом характеристик больного, тяжести болезни, спектра применяемых препаратов и возможного влияния на коэффициент риск/польза. Хотя рифабутин и рифампицин имеют сходное строение, их физико-химические свойства (в частности степень ионизации и коэффициент распределения) указывают на значительные различия в распределении и способности индуцировать изоферменты CYP450. По индуцирующей активности в отношении ферментов рифабутин значительно уступает рифампицину. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцирующие свойства рифабутина в 2–3 раза слабее. Следовательно, если изменения циркулирующих уровней лекарственного препарата могут отразиться на ответе больного на лечение, то клиническое значение возможного взаимодействия при применении рифабутина должно быть ниже, чем при использовании рифампицина.
| Сопутствующая терапия | Эффект на фармакокинетику рифабутина | Эффект рифабутина на фармакокинетику одновременно назначаемого препарата | Комментарии | |||
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА | ||||||
| Делавирдин | нд | Увеличение клиренса в 5 раз и значительное снижение средней концентрации в плазме в конце интервала дозирования(с 18 ± 15 до 1,0 ± 0,7 мкМ) | Исследование проводилось у ВИЧ-инфицированных. Рифабутин не рекомендуется назначать больным, получающим делавирдина мезилат в дозе 400 мг каждые 8 ч. | |||
| Диданозин | Отсутствие значимых изменений | Отсутствие значимых изменений в равновесном состоянии | ||||
| Индинавир | Увеличение AUC | Снижение AUC | ||||
| Саквинавир | нд | Снижение AUC | ||||
| Ритонавир | Увеличение AUC и Cmax | нд | В сочетании с ритонавиром может увеличиться риск развития побочных эффектов, включая увеит. Если больной, получающий рифабутин, нуждается в ингибиторе протеазы, то следует обсудить возможность применения не ритонавира, а другого препарата этой группы | |||
| Зидовудин | Отсутствие значимых изменений | Снижение Cmax и AUC | Крупное контролируемое исследование показало, что эти изменения не имеют клинического значения | |||
| ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА | ||||||
| Флуконазол | Увеличение AUC | Отсутствие значимых изменений концентраций в плазме в равновесном состоянии | См. раздел «Особые указания» | |||
| Итраконазол | нд | Снижение Cmax и AUC | Описание одного случая указывает на возможность фармакокинетического взаимодействия, которое сопровождается увеличением сывороточных уровней рифабутина и риска развития увеита. | |||
| АНТИПНЕВМОЦИСТНЫЕ СРЕДСТВА (пневмония, вызванная Pneumocystis carinii) | ||||||
| Дапсон | нд | Снижение AUC | Исследование проводилось у ВИЧ-инфицированных (быстрых и медленных ацетиляторов). | |||
| Сульфаметоксазол/ триметоприм | Отсутствие значимых изменений Cmax и AUC | Снижение AUC | В другом исследовании выявлено только снижение AUC и Cmax триметоприма (но не сульфаметоксазола) на 14 и 6 % соответственно; эти изменения расценены как клинически незначимые. | |||
| АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (Mycobacterium avium intracellular complex) | ||||||
| Азитромицин | нд | нд | Результаты анализируются. Предварительные данные указывают на отсутствие взаимодействия. | |||
| Кларитромицин | Увеличение AUC | Снижение AUC | Исследование проводилось у ВИЧ-инфицированных. В сочетании с кларитромицином необходима коррекция дозы рифабутина (см. раздел Способ применение и дозы и раздел Особые указания). | |||
| ПРОТИВОТУБЕРКУЛЁЗНЫЕ | ||||||
| Этамбутол | нд | Отсутствие значимых изменений AUC и Cmax | ||||
| Изониазид | нд | Отсутствие изменений фармакокинетики | ||||
| Пиразинамид | нд | нд | Результаты анализируются | |||
| ДРУГИЕ | ||||||
| Метадон | нд | Отсутствие значимого эффекта | Рифабутин не оказывал существенного влияния на Cmax или AUC метадона. Фармакокинетику рифабутина не оценивали. | |||
| Такролимус | нд | нд | Рифабутин снижает минимальные уровни такролимуса в крови. | |||
| Теофиллин | нд | Отсутствие значимых изменений AUC и Cmax | ||||
Cmax — максимальное содержание в плазме крови.
На страницу препарата МИКОБУТИН
Предыдущий пункт описания препарата МИКОБУТИН
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата МИКОБУТИН
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.