МИКАФУНГИН - Фармакокинетика

Препарат Микафунгин вводят внутривенно. В диапазоне суточных доз 12,5–200 мг и 3–8 мг/кг микафунгин характеризуется линейной фармакокинетикой. Данные о системной кумуляции микафунгина при повторном введении отсутствуют, равновесная концентрация устанавливается в течение 4-5 суток с момента начала применения.

Распределение

После внутривенного введения концентрация микафунгина биэкспоненциально снижается. Микафунгин быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы крови (>99 %) главным образом с альбумином. Связывание с альбумином остаётся стабильным в диапазоне концентраций 10–100 мкг/мл. Объём распределения при достижении равновесной концентрации (Vss) составляет 18–19 л.

Метаболизм

Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизменённом виде. Показано, что микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений;

из них М-1 (катехоловая форма), М-2 (метоксипроизводное М-1) и М-5 (образуется в результате гидроксилирования боковой цепи) производные микафунгина определяются в небольших количествах в системном кровотоке. Метаболиты не оказывают существенного влияния на эффективность микафунгина.

Несмотря на то, что in vitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование при участии изоферментов CYP3A не является основным путём метаболизма микафунгина in vivo.

Выведение

Период полувыведения микафунгина (T½) составляет 10–17 часов, не меняется в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и повторных введений микафунгина. Общий клиренс у здоровых добровольцев и взрослых пациентов, как при однократном, так и при повторных введениях, составляет 0,15–0,3 мл/кг в минуту и не зависит от дозы. Через 28 суток после однократного введения 25 мг 14С-микафунгина здоровым добровольцам только 11,6 % радиоактивной метки обнаруживается в моче, а 71,0 % — в фекалиях, что свидетельствует о преимущественно непочечной элиминации микафунгина. Метаболиты М-1 и М-2 обнаруживаются в плазме крови в следовых концентрациях, а метаболит М-5 составляет 6,5 % от исходного соединения.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол и раса не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры микафунгина.

Дети

У детей величина площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) пропорциональна дозе микафунгина в диапазоне 0,5–4 мг/кг. Клиренс зависит от веса: средние величины клиренса у детей младшего возраста от 4 месяцев до 5 лет и у детей в возрасте от 6 до 11 лет примерно в 1,35 и 1,14 раза соответственно выше, чем у детей старшего возраста (12–16 лет) и взрослых. Средний клиренс у детей младше 4-месячного возраста примерно в 2,6 раз выше, чем у детей старшего возраста (12–16 лет) и в 2,3 раза выше, чем у взрослых.

Связующее исследование фармакокинетики и фармакодинамики показало дозозависимое проникновение микафунгина в центральную нервную систему (ЦНС) с минимальным значением AUC 170 мкг × час/л, необходимым для достижения максимальной эрадикационной активности в отношении грибковой инфекции в тканях ЦНС. При помощи популяционного моделирования фармакокинетики было установлено, что доза 10 мг/кг у детей в возрасте до 4 месяцев будет достаточной для достижения целевой концентрации микафунгина в лечении инфекций ЦНС, вызванных грибами рода Candida.

Пациенты пожилого и старшего возрастов

При инфузионном введении 50 мг микафунгина в течение 1 часа фармакокинетические параметры у пациентов пожилого и старшего возрастов (66–78 лет) существенно не отличаются от таковых у молодых (20–24 года).

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика микафунгина незначительно отличается от фармакокинетики у здоровых добровольцев. У пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени (10–12 баллов по шкале Чайлд-Пью) наблюдается снижение концентрации микафунгина в плазме крови и повышение концентрации гидроксида метаболита (М-5) в плазме крови по сравнению с данными, полученными у здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушениями функции почек

Почечная недостаточность тяжёлой степени (клубочковая фильтрация < 30 мл/мин) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику микафунгина.

На страницу препарата МИКАФУНГИН

Предыдущий пункт описания препарата МИКАФУНГИН

Следующий пункт описания препарата МИКАФУНГИН