МИГЛУСТАТ-29 - Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры миглустата изучали у здоровых добровольцев, у ограниченного числа больных болезнью Гоше 1 типа, у больных болезнью Фабри, у ВИЧ- инфицированных больных, у взрослых и детей, страдающих болезнью Ниманна-Пика тип C и болезнью Гоше 3 типа.

Всасывание

Фармакокинетические параметры миглустата находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы и не зависят от времени. У здоровых добровольцев при приёме внутрь миглустат быстро всасывается. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови определяется примерно через 2 часа. Абсолютная биодоступность миглустата не установлена. При совместном приёме препарата с пищей скорость его абсорбции уменьшается (Cmax снижается на 36 %, а время достижения Cmax (tmax) увеличивается на 2 часа), степень абсорбции препарата при приёме его с пищей достоверно не снижается (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 14 %).

Распределение

Объём распределения миглустата составляет 83 л. Миглустат не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Миглустат выводится преимущественно (70–80 % введённой дозы) через почки в неизменённом виде. Клиренс (CL/F) миглустата составляет (230 ± 39) мл/мин, период полувыведения в среднем составляет 6–7 часов. У здоровых добровольцев после приёма внутрь 100 мг меченного 14C-миглустата обнаружено, что 83 % радиоактивного вещества выводится через почки и 12 % — через кишечник.

Основной метаболит, обнаруживающийся в моче — миглустата глюкуронид, составляет 5 % принятой дозы миглустата. Период полувыведения радиоактивного вещества составляет 150 часов, предполагается присутствие одного или нескольких метаболитов с очень продолжительным периодом полувыведения. Метаболит, который имел бы такую продолжительность действия, не установлен, однако, возможно, происходит его кумуляция и тогда его концентрация превышает концентрацию миглустата в равновесном состоянии.

Фармакокинетические показатели миглустата у взрослых больных с болезнью Гоше 1 типа и болезнью Ниманна-Пика тип C не отличаются от соответствующих показателей здоровых добровольцев.

Фармакокинетические показатели изучали у детей с болезнью Гоше 3 типа в возрасте 3–15 лет, у детей с болезнью Ниманна-Пика тип C в возрасте 5–16 лет. Применение миглустата у детей в дозе 200 мг, с коррекцией в зависимости от площади поверхности тела, сопровождалось почти двукратным увеличением Cmax и AUC по сравнению с соответствующими значениями Cmax и AUC после применения 100 мг миглустата при болезни Гоше 1 типа и также характеризовалось линейной зависимостью. В равновесном состоянии концентрация миглустата в цереброспинальной жидкости 6 больных болезнью Гоще 3 типа составляла 31,4–67,2 % содержащейся в плазме крови.

Фармакокинетика в особых группах

Демографические параметры

Такие демографические параметры, как пол, возраст, расовая принадлежность и индекс массы тела не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры миглустата. Соответственно, коррекции дозы препарата в зависимости от вышеуказанных параметров не требуется.

Пожилые пациенты

Фармакокинетические параметры миглустата у пациентов старше 70 лет не изучались.

Пациенты с печёночной недостаточностью

В связи с тем, что миглустат не метаболизируется печенью, фармакокинетические параметры миглустата у больных с печёночной недостаточностью не изучались.

Пациенты с почечной недостаточностью

Ограниченные данные, полученные у больных с болезнью Фабри и нарушением функции почек демонстрируют снижение клиренса миглустата по мере ухудшения функции почек.

При лёгкой и среднетяжёлой почечной недостаточности клиренс миглустата снижался на 40 % и 60 %, соответственно. Данные при тяжёлой почечной недостаточности ограничены 2 пациентами (клиренс креатинина составил 18–29 мл/мин), однако, их нельзя экстраполировать относительно более низких значений. Эти данные позволяют предположить снижение клиренса на 70 % и ниже у больных с тяжёлой почечной не достаточностью.

На страницу препарата МИГЛУСТАТ-29

Предыдущий пункт описания препарата МИГЛУСТАТ-29

Следующий пункт описания препарата МИГЛУСТАТ-29