МИЕЛАНИКС - Побочное действие
Обзор профиля безопасности
Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты после ТГСК с последующей поддерживающей терапией леналидомидом
Серьёзные НЛР, которые наблюдались чаще (≥5 %) на фоне поддерживающей терапии леналидомидом, чем плацебо, были следующими:
пневмонии (10,6 %)
инфекционные заболевания лёгких (9,4 %)
В двух КИ НЛР, которые регистрировались чаще у пациентов, принимавших леналидомид в рамках поддерживающей терапии, чем плацебо, были следующие: нейтропения (60,8–71,9 %), тромбоцитопения (23,5–61,6 %), бронхит (47,4 %), диарея (38,9–46,4 %), назофарингит (34,8 %), мышечные судороги (33,4 %), лейкопения (18,8–31,7 %), астения (29,7 %), кашель (27,3 %), инфекции верхних дыхательных путей (26,8 %), сыпь (25,0 %), гастроэнтерит (22,5 %), лихорадка (20,5 %), повышенная утомляемость (17,9 %) и анемия (13,8 %).
Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которым не показана трансплантация, получавшие леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона
Серьёзными НЛР, наблюдаемыми чаще (>5 %) при приёме леналидомида в комбинации с низкой дозой дексаметазона при непрерывном лечении (Rd) или лечении в течение 18 4-недельных циклов (Rd 18), чем на фоне приёма мелфалана, преднизолона и талидомида (МРТ), были:
пневмония (9,8 %)
почечная недостаточность (в том числе острая) (6,3 %)
Из НЛР на фоне низких доз дексаметазона чаще, чем на фоне МРТ наблюдались: диарея (45,5 %), повышенная утомляемость (32,8 %), боли в спине (32,0 %), астения (28,2 %), бессонница (27,6 %), сыпь (24,3 %), снижение аппетита (23,1 %), кашель (22,7 %), лихорадка (21,4 %), а также мышечные судороги (20,5 %).
Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, получавшие леналидомид в сочетании с мелфаланом и преднизолоном
Серьезными НЛР, более часто (>5 %) наблюдаемыми при приёме мелфалана, преднизолона и леналидомида, с последующей поддерживающей терапией леналидомидом (MPR+R) или при приёме мелфалана, преднизолона и леналидомида с последующей поддерживающей терапией плацебо (MPR+p), чем при приёме мелфалана, преднизолона и плацебо с последующей поддерживающей терапией плацебо (МРр+р), были:
фебрильная нейтропения (6,0 %)
анемия (5,3 %)
Из НЛР чаще наблюдались: нейтропения (83,3 %), анемия (70,7 %), тромбоцитопения (70,0 %), лейкопения (38,8 %), запор (34,0 %), диарея (33,3 %), сыпь (28,9 %), лихорадка (27,0 %), периферические отёки (25,0 %), кашель (24,0 %), снижение аппетита (23,7 %) и астения (22,0 %).
Множественная миелома: пациенты, получившие, как минимум, одну линию терапии
К серьёзным НЛР, зарегистрированным на фоне применения леналидомида/дексаметазона чаще, чем на фоне плацебо/дексаметазона относились:
венозная тромбоэмболия (ТЭ) (тромбоз глубоких вен, ТЭ лёгочной артерии)
нейтропения 4 степени тяжести
Следующие НЛР у пациентов ММ встречались чаще на фоне приёма леналидомида и дексаметазона, чем на фоне приёма плацебо и дексаметазона: повышенная утомляемость (43,9 %), нейтропения (42,2 %), запоры (40,5 %), диарея (38,5 %), мышечные судороги (33,4 %), анемия (31,4 %), тромбоцитопения (21,5 %) и сыпь (21,2 %).
Миелодиспластические синдромы
Большинство НЛР, как правило, развивались в течение первых 16 недель лечения леналидомидом.
Серьёзные НЛР включали:
венозную ТЭ (тромбоз глубоких вен, ТЭ лёгочной артерии)
нейтропению 3 или 4 степени тяжести, фебрильную нейтропению и тромбоцитопению 3 или 4 степени тяжести
НЛР, которые наблюдались наиболее часто при лечении леналидомидом были следующие: нейтропения (76,8 %), тромбоцитопения (46,4 %), диарея (34,8 %), запор (19,6 %), тошнота (19,6 %), зуд (25,4 %), сыпь (18,1 %), повышенная утомляемость (18,1 %) и мышечные судороги (16,7 %).
Лимфома из клеток мантийной зоны
Серьёзные НЛР, которые наблюдались чаще в группе леналидомида были представлены:
нейтропенией (3,6 %)
ТЭ лёгочной артерии (3,6 %)
диареей (3,6 %)
Следующие НЛР развивались чаще в группе леналидомида: нейтропения (50,9 %), анемия (28,7 %), диарея (22,8 %), повышенная утомляемость (21,0 %), запор (17,4 %), лихорадка (16,8 %) и сыпь (включая аллергический дерматит) (16,2 %).
Пациенты с исходно большой массой опухоли относятся к группе высокого риска ранней смерти.
Частота НЛР, приведённых ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10);
часто (≥1/100, <1/10);
нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
НЛР были включены в соответствующую категорию в таблице ниже согласно максимальной частоте встречаемости в одном из основных КИ.
Сводная таблица НЛР на фоне монотерапии леналидомидом при множественной миеломе
Таблица 1 подготовлена по данным, полученным в ходе проведения КИ у пациентов с ВДММ после ТГСК, получавших поддерживающую терапию леналидомидом. Данные не корректировались для отражения большей продолжительности лечения леналидомидом (до прогрессирования) в сравнении с группой плацебо в основных КИ ММ.
Класс системы органов/ Предпочтительный термин | Все нежелательные реакции / Частота | Нежелательные реакции 3 и 4 степени тяжести / Частота |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Очень часто Пневмония ◊,а, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции с нейтропенией, бронхит, грипп◊, гастроэнтерит◊, синусит, назофарингит, ринит Часто Инфекции◊, инфекции мочевыводящих путей ◊,*, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции лёгких | Очень часто Пневмония ◊,а, инфекции с нейтропенией Часто Сепсис ◊,b, бактериемия, инфекции лёгких◊, бактериальные инфекции нижних дыхательных путей, бронхит◊, грипп◊, гастроэнтерит◊, опоясывающий лишай◊, инфекции◊. |
Доброкачественные, злокачественные неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | Часто Миелодиспластический синдром◊,* | |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Очень часто Нейтропения ^,◊, фебрильная нейтропения ^,◊,тромбоцитопения ^,◊, анемия, лейкопения◊, лимфопения | Очень часто Нейтропения^,◊, фебрильная нейтропения^,◊, тромбоцитопения^,◊, анемия, лейкопения◊, лимфопения Часто Панцитопения◊ |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Очень часто Гипокалиемия | Часто Гипокалиемия, дегидратация |
Нарушения со стороны нервной системы | Очень часто Парестезии Часто Периферическая нейропатияc | Часто Головная боль |
Нарушения со стороны сосудов | Часто ТЭ лёгочной артерии◊,* | Часто Тромбоз глубоких вен^,◊,d |
Нарушения со стороны дыхания, органов грудной клетки и средостения | Очень часто Кашель Часто Одышка◊, ринорея | Часто Одышка◊ |
Нарушения со стороны ЖКТ | Очень часто Диарея, запор, боль в животе, тошнота Часто Рвота, боль в эпигастрии | Часто Диарея, рвота, тошнота |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Очень часто Отклонения в значениях показателей функциональных проб печени | Часто Отклонения в значениях показателей функциональных проб печени |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Очень часто Сыпь, сухость кожи | Часто Сыпь, кожный зуд |
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани | Очень часто Мышечные судороги Часто Миалгия, скелетно-мышечная боль | |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Очень часто Повышенная утомляемость, астения, лихорадка | Часто Повышенная утомляемость, астения |
◊ Серьёзные нежелательные реакции в КП у пациентов с ВДММ после ТГСК
* Относится только к серьёзным нежелательным реакциям
^ См. «Описание отдельных НЛР»
a Обобщающий термин «пневмонии» включает следующие предпочтительные термины (ПТ): бронхопневмония: долевая пневмония: пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci; пневмония: пневмония, вызванная klebsiella или legionella или mycoplasma, или pneumococci, или streptococci, вирусная пневмония, заболевание лёгких, пневмонит
b Обобщающий термин «сепсис» включает следующие предпочтительные термины: бактериальный сепсис, сепсис, вызванный pneumococci или staphylococci, септический шок
с Обобщающий термин «периферическая нейропатия» включает следующие предпочтительные термины: периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, полинейропатия
d Обобщающий термин «тромбоз глубоких вен» включает следующие предпочтительные термины: тромбоз глубоких вен, тромбоз, тромбоз вен
Сводная таблица НЛР для комбинированной терапии леналидомидом при множественной миеломе
Таблица 2 подготовлена по данным, полученным в ходе проведения КИ у пациентов с ММ, получавших комбинированную терапию леналидомидом. Данные не корректировались для отражения большей продолжительности лечения леналидомидом (до прогрессирования) в сравнении с группами сравнения в основных КИ ММ.
Системно-органный класс / Предпочтительный термин | Побочные реакции (суммарно) / Частота | Побочные реакции 3-4 степени тяжести / Частота |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Очень часто Пневмония◊, инфекции верхних дыхательных путей◊, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические)◊, назофарингит, фарингит, бронхит◊. Часто Сепсис◊, синусит◊ | Часто Пневмония◊, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические) ◊, воспаление подкожной клетчатки◊, сепсис◊, бронхит◊ |
Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы) | Нечасто Базалиома^,◊, плоскоклеточный рак кожи^,◊,* | Часто Острый миелоидный лейкоз◊, миелодиспластический синдром◊, плоскоклеточный рак кожи^,◊,** Нечасто Острый Т-клеточный лейкоз◊, базалиома^,◊, синдром лизиса опухоли |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Очень часто Нейтропения^,◊, тромбоцитопения^,◊, анемия◊, геморрагические нарушения^, лейкопения Часто Фебрильная нейтропения^,◊, панцитопения Нечасто Гемолиз, аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолитическая анемия | Очень часто Нейтропения^,◊, тромбоцитопения^,◊, анемия◊, лейкопения Часто Фебрильная нейтропения^,◊, панцитопения◊, гемолитическая анемия Нечасто Гиперкоагуляция, коагулопатия |
Нарушения со стороны иммунной системы | Нечасто Реакции гиперчувствительности^ | - |
Нарушения со стороны эндокринной системы | Часто Гипотиреоз | - |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Очень часто Гипокалиемия◊, гипергликемия, гипокальциемия◊, снижение аппетита, снижение массы тела Часто Гипомагниемия, гиперурикемия, обезвоживание◊, гиперкальциемия+ | Часто Гипокалиемия◊, гипергликемия, гипокальциемия◊, сахарный диабет◊, гипофосфатемия, гипонатриемия◊, гиперурикемия, подагра, снижение аппетита, снижение массы тела |
Нарушения психики | Очень часто Депрессия, бессонница Нечасто Потеря либидо | Часто Депрессия, бессонница |
Нарушения со стороны нервной системы | Очень часто Периферическая нейропатия (за исключением двигательной нейропатии), головокружение, тремор, извращение вкуса, головная боль Часто Атаксия, нарушение равновесия | Часто Инсульт◊, головокружение, обморок Нечасто Внутричерепное кровоизлияние ^, транзиторная ишемическая атака, ишемия головного мозга |
Нарушения со стороны органа зрения | Очень часто Катаракта, нечеткость зрительного восприятия Часто Снижение остроты зрения | Часто Катаракта Нечасто Слепота |
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Часто Глухота (в том числе тугоухость), шум в ушах | - |
Нарушения со стороны сердца | Часто Фибрилляция предсердий◊, брадикардия Нечасто Аритмия, удлинение интервала QT, трепетание предсердий, желудочковая экстрасистолия | Часто Острый инфаркт миокарда (ИМ) ^,◊ , фибрилляция предсердий◊, застойная сердечная недостаточность◊, тахикардия, сердечная недостаточность◊, ишемия миокарда◊ |
Нарушения со стороны сосудов | Очень часто Тромбоэмболические нарушения (преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии) ^,◊ Часто Снижение◊ и повышение артериального давления, экхимозы^ | Очень часто Тромбоэмболические нарушения (преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии) ^,◊ Часто Васкулит Нечасто Ишемия, периферическая ишемия, тромбоз внутричерепного венозного синуса |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Очень часто Одышка◊, носовое кровотечение^ | Часто Респираторный дистресс-синдром◊, одышка |
Нарушения со стороны ЖКТ | Очень часто Запор◊, диарея◊, боль в животе◊, тошнота, рвота, диспепсия Часто Желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное, геморроидальное, гингивальное кровотечение и кровотечение при пептической язве)^, сухость во рту, стоматит, дисфагия Нечасто Колит, тифлит | Часто Диарея◊, запор◊, боль в животе◊, тошнота, рвота |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Часто Отклонение значений функциональных проб печени от нормы Нечасто Печёночная недостаточность^ | Часто Холестаз◊, отклонение значений функциональных проб печени от нормы◊ Нечасто Печёночная недостаточность^ |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Очень часто Сыпь, кожный зуд Часто Крапивница, гипергидроз, сухость кожи, гиперпигментация кожи, экзема, эритема Нечасто Нарушение цвета кожи, реакции фотосенсибилизации | Часто Сыпь |
Нарушении со стороны костно-мышечной и соединительной ткани | Очень часто Мышечные судороги, боль в костях◊, боль и дискомфорт со стороны костно-мышечной и соединительной ткани (включая боль в спине◊), артралгия◊ Часто Мышечная слабость, припухание суставов, миалгия | Часто Мышечная слабость, боль в костях◊ Нечасто Припухание суставов |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Очень часто Почечная недостаточность (включая острую) ◊ Часто Гематурия^, задержка мочи, недержание мочи Нечасто Приобретённый синдром Фанкони | Нечасто Тубулярный почечный некроз |
Нарушения со стороны половых органов и молочных желёз | Часто Эректильная дисфункция | - |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Очень часто Повышенная утомляемость◊, отёки (включая периферические), лихорадка◊, астения, гриппоподобный синдром (включающий лихорадку, кашель, миалгию, скелетно-мышечную боль, головную боль и озноб) Часто Боль в груди, летаргия | Часто Повышенная утомляемость◊, лихорадка◊, астения |
Лабораторные и инструментальные данные | Часто Повышение концентрации С-реактивного белка | |
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций | Часто Падение, ушиб |
^ Подробная информация представлена в конце данного раздела
◊ НЛР, отмеченные как «серьёзные» в КП у пациентов с ММ, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном либо с мелфаланом и преднизолоном
+ Относится только к серьёзным НЛР
* Плоскоклеточный рак колеи отмечайся в ходе КП у пациентов с ММ, ранее леченых леналидомидом дексаметазоном в сравнении с контрольной группой
** Плоскоклеточный рак колеи был зарегистрирован в КП у пациентов с ВДММ, получавших леналидомиддексаметазон в сравнении с контрольной группой
Сводная таблица НЛР на фоне монотерапии леналидомидом
Таблица 3 и Таблица 4 подготовлены по данным, полученным в ходе проведения основных КИ у пациентов с МДС и JIMK. получавших монотерапию леналидомидом.
Класс системы органов/ Предпочтительный термин | Все нежелательные реакции / Частота | Нежелательные реакции 3 и 4 степени тяжести / Частота |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Очень часто Бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические инфекции) ◊ | Очень часто Пневмония◊ Часто Бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические инфекции)◊ , бронхит |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Очень часто Тромбоцитопения^,◊, нейтропения^,◊, лейкопения | Очень часто Тромбоцитопения^,◊, нейтропения^,◊, лейкопения Часто Фебрильная нейтропения^,◊ |
Нарушения со стороны эндокринной системы | Очень часто Гипотиреоз | |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Очень часто Снижение аппетита Часто Перегрузка железом, снижение массы тела | Часто Гипергликемия◊, снижение аппетита |
Нарушения психики | Часто Изменение настроения◊,~ | |
Нарушения со стороны нервной системы | Очень часто Головокружение, головная боль Часто Парестезии | |
Нарушения со стороны сердца | Часто Острый инфаркт миокарда (ИМ) ^,◊, фибрилляция предсердий◊, сердечная недостаточность◊ | |
Нарушения со стороны сосудов | Часто Повышение артериального давления (АД), гематома | Часто Венозные тромбоэмболические осложнения, преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии^,◊ |
Нарушения со стороны дыхания, органов грудной клетки и средостения | Очень часто Носовое кровотечение^ | |
Нарушения со стороны ЖКТ | Очень часто Диарея◊, боль в животе (включая эпигастральную область), тошнота, рвота, запор Часто Сухость во рту, диспепсия | Часто Диарея◊, тошнота, зубная боль |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Часто Отклонения показателей функциональных проб печени | Часто Отклонения показателей функциональных проб печени |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Очень часто Сыпь, сухость кожи, зуд | Часто Сыпь, зуд |
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани | Очень часто Мышечные судороги, костно-мышечная боль (в том числе боли в спине◊ и боли в конечности), артралгия, миалгия | Часто Боль в спине◊ |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Часто Почечная недостаточность◊ | |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Очень часто Повышенная утомляемость, периферические отёки, гриппоподобный синдром (включая лихорадку, кашель, фарингит, миалгию, скелетно-мышечные боли, головную боль) | Часто Лихорадка |
Травмы, отравление и осложнения процедур | Часто Падение |
^ См. «Побочное действие» — описание отдельных НЛР
◊ НЛР, зарегистрированные как «серьёзные» в ходе КИ МДС
~Изменение настроения было зарегистрировано как частое серьёзное НЛР в ходе КИ фазы III МДС;
оно не было отмечено как НЛР 3 или 4 степени тяжести Алгоритм для включения в краткую характеристику лекарственного средства (SmPC): все НЛР, собранные с помощью алгоритма КИ фазы III, включены в краткую характеристику лекарственных средств Европейского союза (ЕС SmPC). Проводилась дополнительная проверка частоты этих НЛР, собранных с помощью алгоритма КИ фазы II, и, если частота НЛР в КИ фазы II была выше, чем в КИ фазы III, явление было включено в EU SmPC с той частотой, которая отмечена в КИ II фазы
#Алгоритм, применяемый для МДС:
МДС в КИ фазы III (двойная слепая популяция для оценки безопасности, различие между леналидомидом 5/10 мг и плацебо по первоначальному режиму дозирования отмеченное как минимум у 2 пациентов):
Все НЛР, регистрируемые в ходе лечения у ≥5 % пациентов, получавших леналидомид, и, как минимум, с 2 % разницей в долях между леналидомидом и плацебо
Все НЛР, возникающие в ходе лечения. 3 и 4 степени тяжести у 1 % пациентов, получавших леналидомид, и, как минимум, с 1 % разницей в долях между леналидомидом и плацебо
Все НЛР, возникающие в ходе лечения у 1 % пациентов, получавших леналидомид, и, как минимум, с 1 % разницей в долях между леналидомидом и плацебо
МДС в КИ Фазы II
Все НЛР, возникающие в ходе лечения у ≥5 % пациентов, получавших леналидомид
Все НЛР, возникающие в ходе лечения, 3 и 4 степени тяжести у 1 % пациентов, получавших леналидомид
Все серьёзные НЛР, возникающие в ходе лечения у 1 % пациентов, получавших леналидомид
Класс системы органов/ Предпочтительный термин | Все нежелательные реакции/Частота | Нежелательные реакции 3 и 4 степени тяжести/Частота |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Очень часто Бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические инфекции)◊, назофарингит, пневмония Часто Синусит | Часто Бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические инфекции)◊, пневмония◊ |
Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы) | Часто Синдром «вспышки» опухоли | Часто Синдром «вспышки» опухоли, плоскоклеточный рак^,◊, базальноклеточная карцинома^,◊. |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Очень часто Тромбоцитопения^, нейтропения^,◊, лейкопения◊, анемия Часто Фебрильная нейтропения ^,◊ | Очень часто Тромбоцитопения^, нейтропения^,◊, анемия◊ Часто Фебрильная нейтропения^,◊, лейкопения◊ |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Очень часто Снижение аппетита, снижение массы тела, гипокалиемия Часто Дегидратация◊ | Часто Дегидратация◊, гипонатриемия, гипокальциемия |
Нарушения психики | Часто Бессонница | |
Нарушения со стороны нервной системы | Часто Дисгевзия. головная боль, периферическая нейропатия | Часто Периферическая сенсорная нейропатия.летаргия |
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия | Часто Вертиго | |
Нарушения со стороны сердца | Часто Острый ИМ^,◊, сердечная недостаточность | |
Нарушения со стороны сосудов | Часто Снижение АД◊ | Часто Тромбоз глубоких вен◊, тромбоэмболия лёгочной артерии^,◊, снижение АД |
Нарушения со стороны дыхания, органов грудной клетки и средостения | Очень часто Одышка◊ | Часто Одышка◊ |
Нарушения со стороны ЖКТ | Очень часто Диарея◊, тошнота◊,рвота◊, запор Часто Боль в животе◊ | Часто Диарея◊, боль в животе◊, запор |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Очень часто Сыпь (включая аллергический дерматит), зуд Часто Ночная потливость, сухость кожи | Часто Сыпь |
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани | Очень часто Мышечные судороги, боль в спине Часто Артралгия, боль в конечностях, мышечная слабость◊ | Часто Боль в спине, мышечная слабость◊, артралгия, боль в конечностях |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Часто Почечная недостаточность◊ | |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Очень часто Повышенная утомляемость, астения◊, периферические отёки, гриппоподобный синдром (включая лихорадку◊, кашель) Часто Озноб | Часто Лихорадка◊, астения◊, повышенная утомляемость |
^ См. «Побочное действие» — описание отдельных НЛР
◊ НЛР, зарегистрированные как «серьёзные» в ходе КИ ЛМК
Алгоритм, применяемый для ЛМК:
Контролируемое КИ Фазы II ЛМК
Все НЛР, возникающие в ходе лечения у ≥5 % пациентов, получавших леналидомид, и, как минимум, с 2 % разницей в долях между леналидомидом и группой контроля.
Все НЛР, возникающие в ходе лечения, 3 и 4 степени тяжести у ≥1 % пациентов, получавших леналидомид, и. как минимум, с 1 % разницей в долях между группой леналидомида и группой контроля.
Все НЛР, возникающие в ходе лечения у ≥1 % пациентов, получавших ленатдомид, и, как минимум, с 1 % разницей в долях между группой ленатдомида и группой контроля.
Исследование в одной группе КИ фазы II у пациентов с ЛМК
Все НЛР, возникающие в ходе лечения у ≥5 % пациентов
Все НЛР, возникающие в ходе лечения 3 и 4 степени тяжести у 2 и более пациентов
Все НЛР, возникающие в ходе лечения у 2 и более пациентов
Сводная таблица НЛР, отмеченных во время пострегистрационного применения
В дополнение к вышеуказанным НЛР, выявленным в ходе основных КИ. Таблица 5 подготовлена на основе объединённых пострегистрационных данных.
Класс системы органов Предпочтительный термин | Все нежелательные реакции / Частота | Нежелательные реакции 3 и 4 степени тяжести / Частота |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Неизвестно Вирусные инфекции (включая опоясывающий лишай и реактивацию вируса гепатита B) | Неизвестно Вирусные инфекции (включая опоясывающий лишай и реактивации вируса гепатита B) |
Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы) | Редко Синдром лизиса опухоли | |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Неизвестно Приобретённая гемофилия | |
Нарушения со стороны иммунной системы | Неизвестно Отторжение трансплантата паренхиматозных органов | |
Нарушения со стороны эндокринной системы | Часто Гипертиреоз | |
Нарушения со стороны дыхания, органов грудной клетки и средостения | Неизвестно Интерстициальный пневмонит | |
Нарушения со стороны ЖКТ | Неизвестно Панкреатит, перфорация ЖКТ (включая прободение грыжи, перфорации кишечника и толстой кишки)^ | |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Неизвестно Острая печёночная недостаточность^, токсический гепатит^, цитолитический гепатит^. холестатический гепатит^, смешанный цитолитическо/холестатический гепатит^ | Неизвестно Острая печёночная недостаточность^, токсический гепатит^ |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто Ангионевротический отёк Редко Синдром Стивенса-Джонсона^, токсический эпидермальный некролиз^ Неизвестно Лейкоцитокластический васкулит, лекарственная кожнаяреакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями^ | |
^ См. «Побочное действие» — описание отдельных НЛР
Описание отдельных НЛР
Тератогенность
Леналидомид является структурным аналогом талидомида — активного вещества, обладающего тератогенным эффектом и вызывающего тяжёлые жизнеугрожающие аномалии развития у человека. Леналидомид индуцировал у обезьян появление врождённых аномалий, схожих с описанными для талидомида (см. «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Если леналидомид поступает в организм во время беременности, можно прогнозировать его тератогенный эффект.
Нейтропения и тромбоцитопения
Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты после ТГСК с последующей поддерживающей терапией леналидомидом
Поддерживающая терапия леналидомидом после ТГСК чаще сопровождалась развитием нейтропении 4 степени, чем в группе плацебо (32,1 % в сравнении с 26,7 % [16,1 % в сравнении с 1,8 % после начала поддерживающей терапии] в ходе КИ CALGB 100104 и 16,4 % в сравнении с 0,7 % в КИ IFM 2005-02, соответственно). У 2,2 % пациентов в КИ CALGB 100104 и 2,4 % пациентов в КИ IFM 2005-02Т, соответственно, зарегистрирована нейтропения, которая привела к прекращению терапии леналидомидом. Фебрильная нейтропения 4 степени тяжести развивалась со схожей частотой в группе поддерживающей терапии леналидомидом и группе плацебо в обоих КИ (0,4 % в сравнении с 0,5 % [0,4 % в сравнении с 0,5 % после начала поддерживающей терапии] в КИ CALGB 100104 и 0,3 % в сравнении с 0 % в КИ IFM 2005-02, соответственно).
Поддерживающая терапия леналидомидом после ТГСК чаще вызывала развитие тромбоцитопении 3 или 4 степени тяжести, чем плацебо (37,5 % в сравнении с 30,3 % [17,9 % в сравнении с 4,1 % после начала поддерживающей терапии] в ходе КИ CALGB 100104 и 13,0 % в сравнении с 2,9 % в КИ IFM 2005-02, соответственно).
Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которым не показана трансплантация, получавшие леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона
При применении комбинации леналидомида с низкими дозами дексаметазона у пациентов с ВДММ отмечалось уменьшение частоты возникновения нейтропении 4 степени (8,5 % в группе Rd (непрерывное лечение) и Rd18 (лечение в течение восемнадцати 4-недельных циклов) в сравнении с 15 % в группе МРТ). Фебрильная нейтропения 4 степени наблюдалась нечасто (0,6 % в группе Rd и Rd 18 в сравнении с 0,7 % в группе МРТ).
На фоне сочетанного применения леналидомида с низкими дозами дексаметазона у пациентов с ВДММ отмечено снижение частоты возникновения тромбоцитопении 3 и 4 степени (8,1 % в группе Rd и Rd18 в сравнении с 11 % в группе МРТ).
Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которым не показана трансплантация, получавшие леналидомид в сочетании с мелфаланом и преднизалоном
Применение леналидомида в комбинации с мелфаланом и преднизолоном у пациентов с ВДММ сопровождалось более высокой частотой возникновения нейтропении 4 степени (34,1 % в группе MPR+R/MPR+p). Эпизоды фебрильной нейтропении 4 степени наблюдались чаще (1,7 % в группе MPR+R/MPR+p по сравнению с 0,0 % в группе МРр+р).
Применение леналидомида в комбинации с мелфаланом и преднизолоном у пациентов с ВДММ сопровождалось повышенной частотой возникновения тромбоцитопении 3 и 4 степени (40,4 % в группе MPR+R/MPR+p) по сравнению с группой МРр+р (13,7 %).
Множественная миелома: пациенты, получившие как минимум одну линию терапии
Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном у пациентов с ММ сопровождалось повышением частоты развития нейтропении 4 степени тяжести (у 5,1 % пациентов, принимавших леналидомид с дексаметазоном, по сравнению с 0,6 % у пациентов, принимавших комбинацию дексаметазона и плацебо). Фебрильная нейтропения 4 степени тяжести у пациентов, принимавших комбинацию леналидомида с дексаметазоном, отмечалась нечасто — 0,6 % (у пациентов, принимавших комбинацию дексаметазона и плацебо — 0,0 %).
Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном при ММ сопровождалось повышением вероятности развития тромбоцитопении 3 и 4 степени тяжести (9,9 % и 1,4 %, соответственно, у пациентов, принимавших леналидомид с дексаметазоном. относительно 2,3 % и 0,0 % у пациентов, принимавших комбинацию дексаметазона и плацебо).
Пациенты с миелодиспластическими синдромами
У пациентов с МДС, получавших терапию леналидомидом, чаще развивалась нейтропения 3 и 4 степени тяжести (74,6 % у пациентов, получавших леналидомид. по сравнению с 14,9 % у пациентов, получавших плацебо, в КИ фазы III). Случаи фебрильной нейтропении 3 и 4 степени тяжести отмечены у 2,2 % пациентов в группе терапии леналидомидом, по сравнению с 0,0 % у пациентов в группе плацебо. Применение леналидомида чаще сопровождается развитием тромбоцитопении 3 и 4 степени тяжести (у 37 % пациентов, получавших леналидомид, по сравнению с 1,5 % пациентов, получавших плацебо, в КИ фазы III).
Пациенты с лимфомой из клеток мантийной зоны
У пациентов с ЛMК чаще развивалась нейтропения 3 и 4 степени тяжести (у 43,7 % пациентов, получавших леналидомид, по сравнению с 33,7 % пациентов в контрольной группе в КИ фазы II). Случаи фебрильной нейтропении 3 и 4 степени тяжести отмечены у 6,0 % пациентов, получавших леналидомид. по сравнению с 2,4 % пациентов контрольной группы.
Венозная тромбоэмболия
Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном у пациентов с ММ сопровождалось повышенным риском развития тромбоза глубоких вен и ТЭ лёгочной артерии, в то время как в комбинации с мелфаланом и преднизолоном. а также у пациентов с ММ, МДС и ЛМК на фоне монотерапии леналидомидом этот риск был ниже (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Одновременное назначение эритропоэтических средств или наличие тромбоза глубоких вен в анамнезе также могут увеличить риск ТЭ осложнений у данной группы пациентов.
Инфаркт миокарда
У пациентов, принимавших леналидомид, отмечались случаи развития ИМ, особенно при наличии известных факторов риска.
Геморрагические осложнения
Геморрагические осложнения указаны в соответствии с системно-органной классификацией, а именно, нарушения со стороны крови и лимфатической системы;
нарушения со стороны нервной системы (внутричерепное кровоизлияние);
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (носовое кровотечение);
со стороны ЖКТ (гингивальное, геморроидальное, ректальное кровотечения);
со стороны почек и мочевыводящих путей (гематурия);
со стороны сосудов (экхимозы);
травмы, интоксикации и осложнения манипуляций (ушиб).
Аллергические реакции
Имеются сообщения о развитии аллергических реакций/реакций гиперчувствительности. Сообщается о возможной перекрёстной реакции между леналидомидом и талидомидом (см. раздел «Особые указания»).
Тяжёлые кожные реакции
При применении леналидомида зарегистрированы случаи развития тяжёлых кожных реакций: синдрома Стивенса-Джонсона (SJS), токсического эпидермального некролиза (TEN) и лекарственной кожной реакции, сопровождающейся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Леналидомид не следует назначать пациентам, в анамнезе у которых отмечались тяжёлые формы сыпи при приёме талидомида (см. раздел «Особые указания»).
Первичные злокачественные опухоли другой локализации
Новые злокачественные новообразования, отмечавшиеся в КИ у пациентов с миеломой после применения комбинации леналидомида с дексаметазоном по сравнению с контролем, представляли собой, главным образом, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
Множественная миелома
Случаи ОМЛ наблюдались в КИ ВДММ у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с мелфаланом или сразу же после ВДМ/ТГСК (см. раздел «Особые указания»). ОМЛ не наблюдался в КИ у пациентов с ВДММ, получавших леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона при сравнении с талидомидом в комбинации с мелфаланом и преднизолоном.
Миелодиспластические синдромы
Исходные переменные, включая сложные цитогенетические аномалии и ТР53 мутации, ассоциировались с прогрессированием до ОМЛ у пациентов с МДС5q и зависимостью от гемотрансфузий (см. раздел «Особые указания»). Предсказуемая двухлетняя совокупная частота прогрессирования до ОМЛ составила 13,8 % у пациентов с МДС5q по сравнению с 17,3 % у пациентов с МДС5q и одной дополнительной цитогенетической аномалией, и 38,6 % — у пациентов со сложным кариотипом.
В ходе ретроcпективного анализа КИ леналидомида при лечении МДС, предсказуемая двухлетняя частота прогрессирования до ОМЛ составила 27,5 % у пациентов с положительным результатом ИГХ-р53 и 3,6 % у пациентов с отрицательным результатом ИГХ-р53 (р = 0,0038). У пациентов с положительным результатом ИГХ-р53, частота прогрессирования до ОМЛ была ниже среди тех. которые достигли независимости от гемотрансфузий (11,1 %), по сравнению с пациентами без такого ответа (34,8 %).
Нарушения со стороны печени
В пострегистрационном периоде зарегистрированы следующие нарушения со стороны печени (частота неизвестна): острая печёночная недостаточность и холестаз (оба потенциально фатальные), токсический гепатит, цитолитический гепатит, смешанный цитолитический/холестатический гепатит.
Рабдомиолиз
Были отмечены редкие случаи рабдомиолиза, в некоторых из них леналидомид применяли совместно со статинами.
Заболевания щитовидной железы
Сообщалось о случаях возникновения гипотиреоза и гипертиреоза (см. раздел «Особые указания: Заболевания щитовидной железы»).
Синдром «вспышки» опухоли (TFR) и синдром лизиса опухоли (ТLS)
В ходе КИ MCL-002 примерно у 10 % пациентов, получавших лечение леналидомидом, развился синдром TFR по сравнению с 0,0 % в группе контроля. Большинство случаев возникло во время 1 цикла терапии: все они расценивались как связанные с терапией;
и большинство случаев было 1 или 2 степени тяжести.
Пациенты с установленным в ходе диагностики высоким международным прогностическим индексом (MIPI) или исходно генерализованной лимфоаденопатией (наличие, как минимум, одного очага диаметром ≥7 см) могут иметь риск развития TFR. В КИ MCL-002 TLS зарегистрирован у 1 пациента в каждой из двух групп лечения. В дополнительном КИ MCL-001 примерно у 10 % пациентов развился TFR; все они расценивались как связанные с терапией;
и все были 1 или 2 степени тяжести. Большинство случаев развивалось во время 1 цикла терапии. В КИ MCL-001 не отмечено случаев развития TLS (см. раздел «Особые указания»).
Заболевания ЖКТ
Перфорация ЖКТ была зарегистрирована на фоне применения леналидомида. Перфорация ЖКТ может приводить к септическим осложнениям и фатальному исходу.
На страницу препарата МИЕЛАНИКС
Предыдущий пункт описания препарата МИЕЛАНИКС
Способ применения и дозыСледующий пункт описания препарата МИЕЛАНИКС
ПередозировкаДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.