МИДАЗОЛАМ (АМПУЛЫ) уколы - Фармакокинетика

Абсорбция

При внутримышечном введении абсорбция мидазолама из мышечной ткани проходит быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 30 мин. Абсолютная биодоступность после в/м инъекции — более 90 %.

Распределение

Фармакокинетический профиль мидазолама линеен. При внутривенном введении распределение носит двухфазный характер. Равновесный объём распределения составляет 0,7–1,2 л/кг. Связь с белками плазмы — 96–98 %. Связываясь преимущественно с альбумином, мидазолам проникает через гистогематические барьеры, в том числе гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также в грудное молоко. Небольшие концентрации обнаруживаются в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Мидазолам почти полностью подвергается биотрансформации, выводится преимущественно в виде метаболитов. Гидроксилируется изоферментом CYP3A4 до а-гидроксимидазолама (основной метаболит в плазме и моче). Плазменная концентрация а-гидроксимидазолама достигает 12 % от исходного вещества. Фармакологическая активность составляет 10 % от активности мидазолама.

Выведение

У здоровых добровольцев период полувыведения (T½) мидазолама составляет 1,5–2,5 часа. Плазменный клиренс — 300–500 мл/мин. Выводится преимущественно почками (60–80 % от введённой дозы) в основном в виде глюкуронида а-гидроксимидазолама. Менее 1 % выводится в неизменённом виде с мочой. T½ α-гидроксимидазолама составляет <1 часа.

Фармакокинетика при внутривенном капельном введении: у некоторых пациентов интенсивной терапии, и у некоторых пожилых пациентов, получавших мидазолам капельно для продлённой седации, период полувыведения был увеличен до шести раз. К особым факторам риска относят пожилой возраст, патологии органов брюшной полости, сепсис и сниженную функцию почек. У этих больных инфузия мидазолама при неизменной скорости приводила к повышению концентрации препарата в плазме в равновесном состоянии. Следовательно, скорость инфузии должна быть уменьшена, как только получен удовлетворительный клинический эффект.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

У лиц старше 60 лет T½ может быть увеличен в четыре раза.

Дети

После внутривенного введения детям 3–10 лет T½ по сравнению со взрослыми короче (1–1,5 часа), что объясняется более интенсивным метаболизмом мидазолама.

Новорождённые

У новорождённых период полувыведения (T½) увеличен и составляет в среднем 6–12 часов, а клиренс препарата замедлен.

Пациенты с избыточной массой тела.

У лиц с избыточной массой тела клиренс замедлен, T½ составляет 8,4 часа. Пациенты с печёночной недостаточностью.

Период полувыведения мидазолама у пациентов с циррозом печени может удлиняться, а клиренс уменьшается, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с хронической почечной недостаточностью T½ такой же, как и у здоровых добровольцев.

Тяжелобольные пациенты

У пациентов, находящихся в крайне тяжёлом состоянии, период полувыведения (T½) мидазолама увеличивается.

Пациенты с сердечной недостаточностью

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами T½ увеличивается.

На страницу препарата МИДАЗОЛАМ (АМПУЛЫ)

Предыдущий пункт описания препарата МИДАЗОЛАМ (АМПУЛЫ)

Следующий пункт описания препарата МИДАЗОЛАМ (АМПУЛЫ)