МИДАЗОЛАМ-ХАМЕЛЬН - Фармакокинетика

Абсорбция

При внутримышечном введении абсорбция мидазолама из мышечной ткани проходит быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 30 мин. Абсолютная биодоступность после в/м инъекции — более 90 %.

Распределение

При внутривенном введении распределение носит двухфазный характер. Равновесный объём распределения составляет 0,7–1,2 л/кг. Связь с белками плазмы — 96–98 %. Связывается преимущественно с альбумином Мидазолам проникает через гистогематические барьеры, в том числе гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также в грудное молоко. Небольшие концентрации обнаруживаются в спинномозговой жидкости.

Биотрансформация

Мидазолам почти полностью выводится посредством биотрансформации. Фракция дозы, выводимой печенью, составляет 30–60 %. Гидроксилируется изоферментом CYP3A4 до α-гидроксимидазолама (основной метаболит в плазме и моче). Плазменная концентрация α-гидроксимидазолама достигает 12 % от исходного вещества. Фармакологическая активность составляет 10 % от активности мидазолама.

Выведение

У здоровых добровольцев период полувыведения (T½ ) мидазолама составляет 1,5–2,5 ч. Плазменный клиренс — 300–500 мл/мин. Выводится преимущественно почками (60–80 % от введенной дозы) в основном в виде α-гидроксимидазоламглюкуронида. Менее 1 % выводится в неизменённом виде с мочой. T½ α-гидроксимидазолама составляет <1 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

У лиц старше 60 лет T½ может быть увеличен в четыре раза.

Дети

После внутривенного введения детям 3–10 лет T½ по сравнению со взрослыми короче (1–1,5 ч), что объясняется более интенсивным метаболизмом мидазолама.

Новорождённые

У новорождённых T½ в среднем 6-12 ч.

Пациенты с избыточной массой тела

У лиц с ожирением T½ составляет около 5,9 ч (у лиц с нормальной массой тела — 2,3 ч), что соответствует 50%-ному увеличению (с поправкой на общий объём распределения). Отличия в скорости выведения отсутствуют.

Пациенты с печёночной недостаточностью

У пациентов с циррозом печени T½ и выведение могут удлиняться.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с хронической почечной недостаточностью T½ такой же, как и у здоровых добровольцев.

Тяжелобольные пациенты

У тяжелобольных пациентов T½ мидазолама удлиняется до шести раз.

Пациенты с сердечной недостаточностью

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью по сравнении со здоровыми добровольцами T½ удлиняется.

На страницу препарата МИДАЗОЛАМ-ХАМЕЛЬН

Предыдущий пункт описания препарата МИДАЗОЛАМ-ХАМЕЛЬН

Следующий пункт описания препарата МИДАЗОЛАМ-ХАМЕЛЬН