МЕЗАВАНТ - Фармакокинетика

Таблетка препарата Мезавант имеет ядро, содержащее месалазин (5-аминосалициловая кислота, 5-АСК) в многокомпонентной матрице. Ядро окружено оболочкой из сополимеров метакриловой кислоты типов A и B; оболочка разработана так, чтобы выделение месалазина начиналось только при достижении pH выше 7.

Механизм действия месалазина до конца не изучен, но считается, что месалазин (5-АСК) оказывает местное действие, поэтому клинический эффект препарата не коррелирует с фармакокинетическими характеристиками вещества. Основным путём выведения месалазина является метаболизм до 1 ч 1-ацетил-5-аминосалициловой кислоты, которая фармакологически неактивна.

Всасывание:

Исследования с проведением гамма-сцинтиграфии показали, что после однократного приёма здоровыми добровольцами препарата натощак в дозе 1,2 г месалазин быстро и в неизменённом виде проходит через верхние отделы желудочно-кишечного тракта. При этом выявляются следы 14C-меченного месалазина на всем протяжении толстой кишки, что свидетельствует о поступлении месалазина в эти отделы желудочно-кишечного тракта. Полный распад таблетки препарата Мезавант и высвобождение месалазина наблюдалось приблизительно через 17,4 часа.

После однократного приёма препарата здоровыми добровольцами в дозе 2,4 г или 4,8 г в течение 14 дней абсорбция месалазина составляла 21–22 % от принятой дозы.

После однократного приёма препарата здоровыми добровольцами натощак в дозе 1,2 г, 2,4 г и 4,8 г концентрация месалазина в плазме определялась через 2 часа (медиана) после приёма и достигала максимального значения через 9–12 часов (медиана). Фармакокинетические показатели демонстрировали широкую вариабельность. Уровень системной экспозиции месалазина — AUC (площадь под кривой «концентрация–время») — при приёме препарата в диапазоне от 1,2 г до 4,8 г был пропорционален принятой дозе. Максимальная концентрация (Cmax) месалазина в плазме в интервале доз от 1,2 г до 2,4 г повышалась приблизительно прямо пропорционально, тогда как от 2,4 г до 4,8 г увеличивалась менее, чем пропорционально дозе.

При изучении однократного и многократного приёма препарата в дозе 2,4 г и 4,8 г с обычной пищей месалазин обнаруживался в плазме крови через 4 часа, достигая максимальных коцентраций через 8 часов после однократного приёма.

Однократный приём препарата Мезавант в дозе 4,8 г с жирной пищей сопровождался замедлением фазы всасывания. В этих условиях месалазин обнаруживался в плазме крови примерно через 6 часов после приёма. Однако пища, богатая жирами, повышала системную экспозицию месалазина (среднее значение Cmax — на 91 %, среднее значение AUC — на 16 %) по сравнению с показателями натощак.

Распределение:

Считается, что препарат Мезавант обладает сходным профилем распределения, что и другие месалазин-содержащие препараты. Месалазин имеет относительно малый объём распределения, равный примерно 18 л, что свидетельствует о минимальном системном распределении. При концентрации месалазина в плазме крови до 2,5 мкг/мл и концентрации М-ацетил-5-аминосалицилата до 10 мкг/мл вещества связывались с белками плазмы крови на 43 % и 78-83% соответственно.

Метаболизм:

Единственным важным метаболитом месалазина является фармакологически неактивная N-ацетил-5-аминосалициловая кислота. Она образуется под действием N-ацетилтрансферазы-1 в клетках печени и цитозоле клеток слизистой оболочки кишечника.

Выведение:

Всосавшийся месалазин выводится в основном почками после ацетилирования до N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты. Тем не менее, препарат в небольшом количестве выводится почками и в неизменённом виде. Из 21–22 % всосавшейся дозы препарата менее 8 % месалазина выводится в неизменённом виде с мочой в течение 24 часов. Около 13 % выводится в течение 4 часов в виде N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты. Видимый период полувыведения месалазина и его основного метаболита после приёма препарата в дозе 2,4 и 4,8 г были в среднем 7–9 и 8–13 часов соответственно.

Особые категории больных:

Данных о применении препарата Мезавант у больных с нарушением функции печени нет. После однократного приема препарата Мезавант в дозе 4,8 г системная экспозиция месалазина у пожилых пациентов (старше 65 лет, средний клиренс креатинина 68–76 мл/мин) превосходила таковую у более молодых пациентов (18–35 лет, средний клиренс креатинина 124 мл/мин) до 2 раз. Уровень системной экспозиции обратно пропорционален функции почек, оценённой по клиренсу креатинина. Это следует учитывать при лечении пожилых пациентов препаратом Мезавант.

У больных с нарушением функции почек может наблюдаться снижение скорости выведения и повышение концентрации месалазина в плазме крови, что может сопровождаться увеличением риска нежелательных побочных реакций со стороны мочевыделительной системы.

У женщин площадь под кривой AUC («концентрация–время») месалазина была в 2 раза больше, чем у мужчин.

Исходя из ограниченного количества фармакокинетических данных, фармакокинетика 5-АСК и N-ацетил-5-АСК у лиц южноевропейской и испаноязычной группы считается одинаковой.

На страницу препарата МЕЗАВАНТ

Предыдущий пункт описания препарата МЕЗАВАНТ

Следующий пункт описания препарата МЕЗАВАНТ