МЕТРОНИДАЗОЛ НИКОМЕД 500 МГ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Способ применения и дозы
15. Побочное действие
16. Передозировка
17. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
18. Особые указания
19. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
20. Форма выпуска
21. Хранение
22. Срок годности
23. Условия отпуска из аптек
24. Производитель

Регистрационный номер

П N013250/01

Торговое наименование

Метронидазол Никомед

Международное непатентованное наименование

Метронидазол

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Одна таблетка содержит:

Активное вещество: метронидазол 500 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный 159,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 140,0 мг, лактозы моногидрат 100,0 мг, желатин 12,0 мг, магния стеарат 0,5 мг.

Оболочка: гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза) 10,3 мг, титана диоксид 6,6 мг, тальк 6,6 мг, пропиленгликоль 2,0 мг.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, овальной формы.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное и противопротозойное средство

Код АТХ

P01AB, P01AB01

Фармакодинамика

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведёт к гибели бактерий.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также грамотрицательных анаэробов Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens), и некоторых грамположительных анаэробов (чувствительные штаммы Eubacterium spp., Clostridium niger, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0,125-6,25 мкг/мл.

В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергидно с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.

Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие).

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая (биодоступность не менее 80 %). Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая лёгкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Объем распределения: взрослые — примерно 0,55 л/кг, новорожденные-0,54-0,81 л/кг.

Максимальная концентрация препарата в крови (Сmах) составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах ) — 1-3 ч. Связь с белками плазмы — 10-20 %.

В организме метаболизируется около 30-60 % метронидазола путём гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Период полувыведения (Т½) при нормальной функции печени — 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени — 18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных: родившихся при сроке беременности 28-30 нед — примерно 75 ч, соответственно, 32-35 нед — 35 ч, 36-40 недель — 25 ч. Выводится почками 60-80 % (20 % в неизмененном виде), через кишечник — 6-15 %.

Почечный клиренс — 10,2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжёлой почечной недостаточностью частоту приёма следует уменьшать).

Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (Т½ сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Показания к применению

Профилактика и лечение инфекций, вызванных чувствительными к метронидазолу микроорганизмами ( Bacteroides spp., В. fragilis, В. distasonis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron, В. Vulgates, Clostridium, Peptococcus и Peptostreptococcus): протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, гиардиазис, балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит;

инфекции костей и суставов;

инфекции центральной нервной системы (ЦНС);

инфекции брюшной полости;

инфекции органов малого таза;

инфекции кожи и мягких тканей;

сепсис. Псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков).

Гастрит или язва двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori.

Профилактика анаэробной инфекции при хирургических вмешательствах.

Лучевая терапия больных с опухолями — в качестве радиосенсибилизирующего средства, в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли.

Болезнь Крона.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любым компонентам препарата, лейкопения (в том числе в анамнезе), органические поражения ЦНС, эпилепсия, печёночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (I триместр), период лактации.

Детский возраст (до 3 лет).

С осторожностью

Беременность (П-Ш триместры), почечная/печёночная недостаточность.

Болезни крови и активная стадия болезней ЦНС

Следует соблюдать осторожность при назначении метронидазола лицам с заболеваниями крови и центральной — нервной системы. Если длительность лечения превышает рекомендуемые сроки, необходимы систематический контроль картины крови (особенно уровня лейкоцитов), а также неврологического статуса во избежание развития побочных эффектов со стороны центральной и периферической нервной системы (таких как парестезии, атаксия, головокружение, эпилептические припадки).

Заболевания печени

У больных с тяжёлыми заболеваниями печени необходимо снижение дозы препарата. Особенно это касается больных с печёночной энцефалопатией, поскольку метронидазол может способствовать усилению симптомов.

Алкоголь, включая спиртосодержащие лекарственные препараты

Нельзя употреблять алкоголь в период лечения метронидазолом и в течение трёх дней после его отмены в связи с риском развития дисульфирам-подобной реакции между метронидазолом и спиртами. Это также касается спиртосодержащих препаратов, как в оральной, так и в парентеральной формах.

Препараты лития

При параллельном приёме метронидазола и препаратов лития, а также в течение 2-3 недель после отмены метронидазола следует тщательно контролировать уровень лития, креатинина и электролитов сыворотки крови.

Заболевания почек

На время проведения гемодиализа метронидазол должен быть отменен. Препарат не следует назначать до полного завершения курса гемодиализа.

Прием метронидазола может сопровождаться окрашиванием мочи в тёмный цвет.

Метронидазол, таблетки покрытые пленочной оболочкой, содержат лактозу, поэтому препарат не следует назначать больным с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или после еды, (или запивая молоком), не разжёвывая.

Инфекции, вызванные анаэробными бактериями

Взрослым: 500 мг 3 раза в сутки.

Детям: 30-50 мг/кг в сутки в 3 приёма.

Острая амебная дизентерия, амебный абсцесс печени

Взрослым: 2 г один раз в сутки в течение 3-х дней или 500-1000 мг 3 раза в день в течение 5-10 дней.

Детям: 30-50 мг/кг в сутки в 3 приёма в течение 5 дней.

Бессимптомное течение амебной дизентерии

Взрослым: 500 мг 3 раза в сутки.

Детям: 25-40 мг/кг в сутки в 2-4 приёма в течение 5-10 дней.

Лямблиоз

Взрослым: 2 г один раз в сутки в течение 2-3 дней или по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-7 дней.

Детям: 25-40 мг/кг в сутки в 2-4 приёма в течение 7 дней.

Трихомониаз

Взрослым: 500 мг два раза в сутки в течение 6 дней или 2 г однократно.

Язвенный гингивит

Взрослым: 500 мг 3 раза в сутки в течение 3 дней.

Неспецифический вагинит

Взрослым: 2 г в первый и третий день или 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Болезнь Крона

Взрослым: 500 мг 2 раза в сутки.

Детям: 15 мг/кг в сутки в 2 приёма.

Профилактика анаэробной инфекции при хирургических вмешательствах

Взрослым: 1 г однократно.

Детям: 25 мг/кг.

Послеоперационное лечение

Взрослым: 500 мг 3 раза в сутки.

Детям: 30-50 мг/кг в сутки в 3 приёма.

Печеночная недостаточность

Для больных с тяжёлой печёночной недостаточностью существует риск накопления метронидазола и его метаболитов. У таких больных метронидазол следует использовать с осторожностью. Рекомендуемую суточную дозу следует уменьшить в три раза, приём осуществляют один раз в сутки.

Почечная недостаточность

Снижения дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого и старшего возраста

Снижения дозы препарата не требуется.

Побочное действие

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, глоссит, стоматит, "металлический" привкус во рту, снижение аппетита, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, запор, панкреатит (обратимые случаи), изменение цвета языка/ "обложенный язык" (из-за разрастания грибковой микрофлоры).

Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отёк, анафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, судороги, головокружение, сообщалось о развитии энцефалопатии и подострого мозжечкового синдрома (нарушение координации и синергизма движений, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор), которые являются обратимыми после отмены метронидазола, асептический менингит.

Нарушения психики: психотические расстройства, включая спутанность сознания, гaллюцинации;

депрессия, бессонница, раздражительность, повышенная возбудимость.

Нарушения со стороны органа зрения: преходящие нарушения зрения, такие как диплопия и миопия, расплывчатость контуров предметов, снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия;

нейропатия/неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности " печёночных" ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), развитие холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда сопровождающегося желтухой;

у пациентов, получавших лечение метронидазолом и комбинации с другими антибактериальными средствами, наблюдались случаи развития печёночной недостаточности, потребовавшей проведения трансплантации печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, гиперемия кожи, крапивниц, пустулезная кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: окрашивание мочи в коричневато-красноватый цвет, обусловленное наличием в моче водорастворимого метаболита метронидазола, дизурия, полиурия, цистит, недержание мочи, кандидоз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: лихорадка, заложенность носа, артралгии, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные: уплощение зубца Т на электрокардиограмме.

Передозировка

Симптомы

Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота, рвота, отвращение к пище, металлический привкус во рту, головная боль и головокружение. К редко возникающим симптомам относятся бессонница, сонливость, угнетение ЦНС, олигурия и окрашивание мочи в тёмный цвет. В отдельных случаях наблюдается развитие ототоксического эффекта и эпилептических припадков.

Лечение осложнений

В связи с отсутствием специфического антидота проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Метронидазол может быть удален из крови с помощью гемодиализа, однако необходимость в этом возникает редко.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не рекомендуется одновременное применение метронидазола со следующими препаратами:

Алкоголь, включая спиртосодержащие лекарственные препараты

Возможный механизм: Метронидазол подавляет метаболизм ацетальдегида.

Результат: дисульфирам-подобная реакция (покраснение кожи, рвота, чувство жара, учащённое дыхание и тахикардия). Следует избегать одновременного приёма.

Амиодарон

Возможный механизм: Метронидазол подавляет метаболизм амиодарона.

Результат: Повышение риска развития кардиотоксического эффекта (удлинение интервала QT, двунаправленная веретенообразная желудочковая (пируэтная) тахикардия, остановка сердца).

Бусульфан

Метронидазол может способствовать повышению концентрации бусульфана в плазме крови, и, следовательно, увеличению его токсичности.

Дисульфирам

Возможный механизм: неизвестен.

Результат: Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением — не менее 2 недель).

Одновременное назначение метронидазола со следующими препаратами должно производиться с осторожностью:

Алкалоиды спорыньи (например, эрготамин)

Возможный механизм: Метронидазол подавляет активность цитохрома Р450 3А4 и, как следствие, замедляет метаболизм алкалоидов спорыньи.

Результат: Повышение риска развития эрготизма (тошнота, рвота, вазоспастическая ишемия).

Варфарин

Возможный механизм: Метронидазол подавляет метаболизм варфарина.

Результат: Повышение эффектов варфарина и, как следствие, риска развития кровотечения.

При одновременном применении обоих препаратов следует с короткими интервалами проводить определение протромбинового времени и корректировать, при необходимости, дозу варфарина.

Векуроний

Результат: Метронидазол усиливает действие векурония.

Карбамазепин

Возможный механизм: Неизвестен. Возможно замедление метаболизма карбамазепина под влиянием метронидазола.

Результат: Метронидазол может повышать концентрацию карбамазепина в сыворотке крови и, следовательно, увеличивать его токсичность.

Препараты лития

Возможный механизм: Снижение почечного клиренса лития.

Результат: Повышение концентрации лития в плазме крови и риска развития токсических эффектов лития (слабость, тремор, выраженная жажда, спутанность сознания).

Такролимус

Возможный механизм: Метронидазол подавляет метаболизм и выведение такролимуса.

Результат: Метронидазол может повышать концентрацию такролимуса в плазме крови и, как следствие, повышать риск развития его токсических эффектов (нефротоксичность, гипергликемия, гиперкальциемия).

Фенитоин

Возможный механизм: Подавление метаболизма фенитоина или усиление микросомального метаболизма метронидазола.

Результат: Повышение риска развития токсических эффектов фенитоина и снижение концентрации метронидазола в плазме крови.

Фенобарбитал

Возможный механизм: Ускорение метаболизма метронидазола в печени.

Результат: Снижение концентрации метронидазола в плазме.

Фторурацил

Возможный механизм: Уменьшение клиренса фторурацила.

Результат: Повышение концентрации фторурацила в сыворотке крови, а также риска развития его токсических эффектов (гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, стоматит, рвота).

Холестирамин

Возможный механизм: Снижение абсорбции метронидазола.

Результат: Снижение эффективности метронидазола.

Циклоспорин

Возможный механизм: Возможно повышение концентрации циклоспорина в крови под влиянием метронидазола. При необходимости одновременного назначения метронидазола и циклоспорина следует с короткими интервалами проводить определение концентрации циклоспорина и креатинина в сыворотке крови.

Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений. Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведёт к увеличению времени образования протромбина.

Не рекомендуется сочетать метронидазол с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

Лабораторные исследования

Прием метронидазола может оказывать влияние на определённые показатели анализа крови, такие как активность аспартатаминотрансферазы (АсАт), аланинаминотрансферазы (АлАт), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гексокиназы, уровень триглицеридов. Значения этих параметров могут снижаться до нуля.

Особые указания

Следует придерживаться регионально утвержденных стандартов по применению антибиотиков.

Метронидазол Никомед таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат лактозу, в этой связи препарат не следует назначать больным с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять метронидазол у пациентов моложе 18 лет.

При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.

При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.

Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.

Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона. Окрашивает мочу в тёмный цвет.

При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Лечение не прекращается во время менструаций. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трёх очередных циклов до и после менструации.

После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3-4 недель провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В связи с возможностью появления головокружения и других побочных эффектов, связанных с приёмом препарата, рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и другими механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.

По 20 таблеток помещают во флаконы из тёмного стекла, укупоренные навинчивающейся крышкой из полиэтилена, под которой находится кольцо для отрыва уплотняющей прокладки, обеспечивающей контроль первого вскрытия.

Один флакон вместе с инструкцией по применению помещается в картонную пачку.

Хранение

При температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Takeda Pharma A/S,

Дания

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата МЕТРОНИДАЗОЛ НИКОМЕД 500 МГ