МЕТОТРЕКСАТ (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Всасывание при пероральном приёме зависит от дозы: при приёме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность — 60 %. Всасывание снижается при приёме в дозах, превышающих 80 мг/м2.

У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23 % до 95 %. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) — от 40 мин до 4 ч. Пища замедляет всасывание и снижает Cmax. Связь с белками плазмы — около 50 %, преимущественно с альбумином.

После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.

При приёме в терапевтических дозах практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.

После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть — в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Период полувыведения (T½) у больных, получающих менее 30 мг/м2 препарата, в начальной фазе составляет 2–4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) — 3–10 ч при использовании малых и 8–15 ч — при использовании больших доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.

Выводится преимущественно почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, с желчью выводится до 10 % (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторном введении накапливается в тканях в виде полиглутаматов.

На страницу препарата МЕТОТРЕКСАТ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата МЕТОТРЕКСАТ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата МЕТОТРЕКСАТ (ТАБЛЕТКИ)