МЕТОТРЕКСАТ (АМПУЛЫ) уколы - Фармакокинетика

После в/в введения быстро распределяется в пределах объёма, эквивалентного общему объёму жидкостей организма. Первоначальный объём распределения — 0,18 л/кг (18 % массы тела), равновесный объём распределения составляет 0,4–0,8 л/кг (40–80 % массы тела). Связь с белками плазмы составляет около 50 %.

При приёме в терапевтических дозах независимо от пути введения практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (после интратекального введения в ликворе достигаются высокие концентрации). Секретируется в грудное молоко, проходит через плаценту (оказывает тератогенное действие на плод).

Метаболизируется преимущественно в клетках печени с образованием полиглутаматов (ингибиторы ДГФ и тимидилатсинтетазы), которые могут конвертироваться в метотрексат под действием гидролаз. Незначительное количество полиглутаминированных производных удерживается в тканях длительное время. Время удерживания и продолжительность действия этих активных метаболитов зависит от типа клеток, ткани и вида опухоли. Незначительно метаболизируется (при введении обычных доз) до 7-гидроксиметотрексата (растворимость в воде в 3–5 раз ниже, чем у метотрексата). Кумуляция этого метаболита происходит при введении высоких доз метотрексата, назначаемых для лечения остеосаркомы.

Период полувыведения (T½) у больных, получающих менее 30 мг/м2 препарата, в начальной фазе составляет 2–4 часа. Конечный период полувыведении носит дозозависимый характер и составляет 3–10 ч при введении низких (менее 30 мг/м2) и 8–15 ч — высоких доз метотрексата (80 мг/м2 и более).

Период полувыведения у больных с выраженным асцитом или выпотом в плевральную полость может увеличиться в 4 раза.

Выводится преимущественно почками путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в течение 24 ч, с желчью выводится менее 10 %. Клиренс метотрексата варьирует широко, снижается при высоких дозах.

При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов.

При хронической почечной недостаточности выведение препарата значительно замедлено.

На страницу препарата МЕТОТРЕКСАТ (АМПУЛЫ)

Предыдущий пункт описания препарата МЕТОТРЕКСАТ (АМПУЛЫ)

Следующий пункт описания препарата МЕТОТРЕКСАТ (АМПУЛЫ)