МЕТОТРЕКСАТ-РОНЦ (КОНЦЕНТРАТ) - Особые указания

Метотрексат является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

Лекарственные формы, содержащие консерванты, в частности бензиновый спирт, запрещается использовать при высокодозной терапии.

При введении высоких доз метотрексата необходим тщательный контроль за больным для раннего выявления первых признаков токсических реакций.

Высокодозная терапия должна проводиться только опытными химиотерапевтами под контролем концентрации метотрексата в плазме крови в стационарных условиях с последующим введением кальция фолината.

Во время терапии метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо следить за pH мочи: в день введения и в последующие 2–3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается внутривенным капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4,2 % раствора гидрокарбоната натрия и 0,9 % раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2–3 дня.

Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо сочетать с усиленной гидратацией до 2 л жидкости в сутки.

Введение метотрексата в дозе 2 г/м2 и выше осуществляют под контролем его концентрации в сыворотке крови. Нормальным считается снижение содержания метотрексата в сыворотке крови через 22 часа после введения в 2 раза по сравнению с исходным уровнем. Повышение концентрации креатинина на 50 % и более первоначального содержания и/или возрастание концентрации билирубина требуют интенсивной дезинтоксикационной терапии.

Для профилактики токсичности в процессе лечения метотрексатом необходим периодический анализ крови (1 раз в неделю) с определением концентрации лейкоцитов и тромбоцитов, проведение контроля функции печени и почек.

С особой осторожностью применяют метотрексат у больных с пептической язвой, язвенным колитом, у молодых пациентов, у лиц пожилого возраста.

У больных с нарушенной функцией печени период выведения метотрексата увеличен, поэтому у таких больных терапию следует проводить с особой осторожностью с применением сниженных доз.

Нарушение функции почек зависит от дозы. Риск нарушения повышен у больных с пониженной почечной функцией или с обезвоживанием, а также у больных, принимающих другие нефротоксичные препараты.

Метотрексат следует использовать с осторожностью, если вообще применять, у больных с аплазией костного мозга, лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией (в анамнезе). При развитии выраженной лейкопении возможно возникновение бактериальной инфекции. Лечение метотрексатом в этом случае следует прекратить и начать соответствующую антибактериальную терапию.

При развитии выраженной миелосупрессии могут потребоваться переливания крови.

При раннем выявлении большинство побочных явлений обратимо. При возникновении побочных явлений следует снизить дозу препарата или отменить его и принять соответствующие корригирующие меры.

Побочные явления со стороны лёгких, включая пневмонит и фиброз лёгких, могут возникать при применении любых доз препарата, даже при дозе 7.5 мг в неделю. Возможность поражения лёгких следует принимать во внимание у больных с любыми лёгочными симптомами (например, сухой непродуктивный кашель, одышка), появившимися на фоне приёма препарата. При появлении таких симптомов метотрексат следует отменить и провести тщательное обследование пациента, включая исключение возможного инфицирования. Лечение больных с проявлениями лёгочной токсичности метотрексата, в основном, поддерживающее и может включать ИВЛ. Кроме того, вызванная препаратом легочная токсичность может быть не полностью обратимой.

Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (число лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, потом каждые 3-5 дней в течение первого месяца, затем 1 раз в 7–10 дней, в период ремиссии — 1 раз в 1–2 нед), активность «печёночных» трансаминаз, функцию почек (азот мочевины, клиренс креатинина и/или креатинин сыворотки), концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Контроль за состоянием костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. При лечении высокими дозами необходимо дополнительно определять концентрацию метотрексата в плазме, pH мочи (перед каждым введением и каждые 6 ч на протяжении всего периода применения кальция фолината в качестве антидота, пока концентрация метотрексата в плазме не станет ниже 0,05 мкмоль/л, для обеспечения pH выше 7 с тем, чтобы свести к минимуму риск нефропатии, в результате образования осадка препарата или его метаболитов в моче). После проведения курса лечения высокими дозами метотрексата для уменьшения его токсичности рекомендуется применение кальция фолината.

Необходимо проводить исследования полости рта больного на наличие изъязвлений перед каждым применением.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать вследствие высокого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника, которые могут привести к гибели больного.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надёжные методы контрацепции.

На страницу препарата МЕТОТРЕКСАТ-РОНЦ (КОНЦЕНТРАТ)

Предыдущий пункт описания препарата МЕТОТРЕКСАТ-РОНЦ (КОНЦЕНТРАТ)

Следующий пункт описания препарата МЕТОТРЕКСАТ-РОНЦ (КОНЦЕНТРАТ)