МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Всасывание при пероральном приёме зависит от дозы. Средняя биодоступность — 60 %. Всасывание снижается при приёме в дозах, превышающих 80 мг/м2, возможно, связано с эффектом насыщения. У детей с лейкозом абсорбция варьирует от 23 до 95 %. Время достижения максимальной концентрации препарата при пероральном приёме 4 ч. Пища замедляет всасывание и снижает максимальную концентрацию метотрексата в плазме. Связь с белками плазмы — 50 %, преимущественно с альбумином.

При приёме в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации). Проникает в грудное молоко.

После перорального применения частично метаболизируется кишечной микрофлорой, основная часть — в печени с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина.

Период полувыведения метотрексата у пациентов, получающих препарат в дозах менее 30 мг/м2, в начальной фазе составляет 2–4 ч, а в конечной фазе — 3–10 ч при применении малых и 8–15 ч — при применении больших доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения метотрексата могут быть значительно удлинены.

Почечная экскреция является основным путём выведения, и зависит от дозы и способа введения. 80 % до 90 % выводится в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в течение 24 ч. Небольшое количество (не более 10 % от введённой дозы) выделяется с желчью, с последующей реабсорбцией в кишечнике.

Нарушение функции почек, выраженный асцит или транссудат, а также одновременное применение препаратов, таких как слабые органические кислоты, которые также подвергаются канальцевой секреции, могут значительно увеличить концентрацию метотрексата сыворотке крови. В соответствии с распределением метотрексат кумулирует в печени, почках и селезёнке в виде полиглутаматов и может задерживаться в указанных органах в течение нескольких недель или месяцев.

У детей биодоступность варьирует от 23 % до 95 %. Время достижения максимальной концентрации метотрексата в плазме крови варьирует от 0,67 до 4 ч при приёме дозы 15 мг/м2. Абсорбция метотрексата у детей снижается при приёме доз выше 40 мг/м2. Период полувыведения составляет 0,7–5,8 ч.

На страницу препарата МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ (ТАБЛЕТКИ)