МЕТОРТРИТ - Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При в/м введении Cmax метотрексата в плазме крови достигается в течение 30–60 мин. Для пациентов с лейкемией характерна широкая межиндивидуальная вариабельность в пределах от 1 до 3 ч.

Относительная биодоступность у пациентов с ревматоидным артритом сопоставима при внутримышечном и подкожном введении одинаковой дозы препарата. Системная абсорбция метотрексата после введения под кожу живота и бедра одинакова.

После в/в введения первичное распределение составляет 0,18 л/кг (18 % от массы тела). Распределение дозы насыщения — около 0,4–0,8 л/кг (40 %–80 % от массы тела).

Связывание с белками плазмы — около 50 %, преимущественно с альбуминами. Возможно конкурентное вытеснение при одновременном применении с сульфаниламидами, салицилатами, тетрациклинами, хлорамфениколом, фенитоином.

При приёме в терапевтических дозах, метотрексат не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Метотрексат подвергается печёночному и внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Небольшое количество полиглютамат метотрексата может оставаться в тканях в течение длительного периода времени. Сохранение и пролонгирование действия активных метаболитов препарата различаются в зависимости от типа клеток, тканей и опухолей.

Примерно 10 % введённого метотрексата метаболизируется в печени. Основной метаболит — 7-гидроксиметотрексат.

Выведение

Средние значения T½ при применении метотрексата в дозе менее 30 мг/м2 составляют 6–7 ч. У пациентов, получающих высокие дозы метотрексата, T½ составляет от 8 до 17 ч.

От 80 до 90 % полученной дозы выводится в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в течение 24 ч. Примерно 5–20 % метотрексата и 1–5 % 7-гидрометотрексата выводится с желчью с последующей реабсорбцией в кишечнике.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно удлинены.

Нарушение функции почек, выраженный асцит или плевральный выпот, а также одновременное применение препаратов, таких как слабые органические кислоты, которые также подвергаются канальцевой секреции, могут значительно увеличить концентрацию метотрексата в сыворотке крови. В соответствии с распределением, происходит кумуляция метотрексата в печени, почках и селезёнке в виде полиглутаматов и может задерживаться в указанных органах в течение нескольких недель или месяцев.

На страницу препарата МЕТОРТРИТ

Предыдущий пункт описания препарата МЕТОРТРИТ

Следующий пункт описания препарата МЕТОРТРИТ