МЕТИБЛАСТАН - Побочное действие
У пациентов с множественной миеломой, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном, наиболее часто встречались следующие побочные реакции: нейтропения (39,4 %), повышенная утомляемость (27,2 %), запоры (23,5 %), снижение аппетита (23,1 %), мышечные судороги (20,1 %), тромбоцитопения (18,4 %), астения (17,6 %), анемия (17,0 %), диарея (14,2 %), и сыпь (10,2 %).
К наиболее тяжёлым побочным реакциям относились:
Венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии).
Нейтропения 4 степени тяжести.
Нейтропения и тромбоцитопения показали наибольшую зависимость от дозы препарата, что позволяет их успешно контролировать путём снижения дозы препаратов Метибластан /дексаметазон.
Частота побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространённости побочных реакций отсутствуют).
| Системно-органный класс | Побочные реакции (суммарно), частота | Побочные реакции 3-4 степени тяжести, частота |
|---|---|---|
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Очень часто: пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические), назофарингит, фарингит, бронхит. Часто: сепсис, синусит. | Часто: пневмония, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические), сепсис, бронхит. |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы) | Нечасто: базалиома, плоскоклеточный рак кожи^. | Часто: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, плоскоклеточный рак кожи |
| Нечасто: острый Т-клеточный лейкоз, базалиома, синдром лизиса опухоли***. | ||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Очень часто: тромбоцитопения^, нейтропения^, анемия, геморрагические нарушения^, лейкопения. | Очень часто: тромбоцитопения^, нейтропения^, лейкопения. |
Часто: фебрильная нейтропения, панцитопения, лейкопения, лимфопения. Нечасто: гемолиз, аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолитическая анемия. | Часто: фебрильная нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия. Нечасто: гиперкоагуляция, коагулопатия. | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Нечасто: реакции гиперчувствительности^. | |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | Часто: гипотиреоз, гипертиреоз*** | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Очень часто: гипергликемия, снижение массы тела, снижение аппетита, гипокальциемия, гипокалиемия. Часто: гипомагниемия, обезвоживание. | Часто: гипокалиемия, гипергликемия, гипокальциемия, сахарный диабет, гипофосфатемия, гипонатриемия, подагра, снижение аппетита, снижение массы тела. |
Нарушения психики | Очень часто: депрессия, бессонница. Нечасто: потеря либидо. | Часто: депрессия, бессонница. |
| Нарушения со стороны нервной системы | Очень часто: периферическая нейропатия (за исключением двигательной нейропатии), головокружение, тремор, извращение вкуса, головная боль. Часто: атаксия, нарушение равновесия. | Часто: инсульт, головокружение, обморок. Нечасто: внутричерепное кровоизлияние^, транзиторная ишемическая атака, ишемия головного мозга. |
| Нарушения со стороны органа зрения | Очень часто: нечёткость зрительного восприятия, катаракта. Часто: снижение остроты зрения. | Часто: катаракта. Нечасто: слепота. |
| Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения | Часто: глухота (в том числе тугоухость), шум в ушах. Нечасто: снижение слуха, боль в ушах. | - |
| Нарушения со стороны сердца | Часто: фибрилляция предсердий, брадикардия. Нечасто: аритмия, удлинение интервала QT, трепетание предсердий, желудочковая экстрасистолия. | Часто: инфаркт миокарда (включая острый) ^, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, тахикардия, сердечная недостаточность, ишемия миокарда. |
| Нарушения со стороны сосудов | Очень часто: тромбоэмболические нарушения (преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии)^. Часто: понижение и повышение артериального давления, экхимозы ^. | Очень часто: тромбоэмболические нарушения (преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) ^. Часто: васкулит. Нечасто: ишемия, периферическая ишемия, тромбоз внутричерепного венозного синуса. |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Очень часто: одышка, носовое кровотечение^. | Часто: респираторный дистресс-синдром. Частота неизвестна: интерстициальный пневмонит*. |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Очень часто: запор, диарея, тошнота, рвота, диспепсия. Часто: желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное, геморроидальное, гингивальное кровотечение и кровотечение при пептической язве), сухость во рту, стоматит, дисфагия. Нечасто: колит, тифлит. | Часто: диарея, запор, тошнота, боль в животе, рвота. Частота неизвестна: панкреатит***. |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Часто: отклонение функциональных проб печени от нормы. Нечасто: печёночная недостаточность* ^. Частота неизвестна: острая печёночная недостаточность***^, токсический гепатит***^, цитолитический гепатит***^, холестатический гепатит***^, смешанный цитолитический/холестатический гепатит***^. | Часто: холестаз, отклонение значений функциональных проб печени от нормы. Нечасто: печёночная недостаточность*. Частота неизвестна: острая печёночная недостаточность***^, токсический гепатит***^. |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Очень часто: сыпь, кожный зуд. Часто: крапивница, гипергидроз, сухость кожи, гиперпигментация кожи, экзема, эритема. Нечасто: нарушение цвета кожи, реакция фотосенсибилизации. Редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. | Часто: сыпь. Нечасто: ангионевротический отёк***. Редко: синдром Стивенса-Джонсона***^ токсический эпидермальный некролиз***^. Частота неизвестна: лейкоцитокластический васкулит***. |
| Нарушения со стороны опорно- двигательного аппарата | Очень часто: мышечные судороги, боль в костях, боль и дискомфорт со стороны костно-мышечной и соединительной ткани, артралгия. Часто: мышечная слабость, припухание суставов, миалгия. | Часто: мышечная слабость, боль в костях. Нечасто: припухание суставов. |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Очень часто: почечная недостаточность (включая острую). Часто: гематурия^, задержка мочи, недержание мочи Нечасто: приобретённый синдром Фанкони. | Нечасто: тубулярный почечный некроз. |
| Нарушения со стороны половых органов и молочных желёз | Часто: эректильная дисфункция | |
| Врождённые, наследственные и генетические нарушения | Нечасто: хромосомные аномалии. | |
| Общие нарушения и нарушения в месте введения | Очень часто: повышенная утомляемость, отеки (включая периферические), лихорадка, астения, гриппоподобный синдром (включающий лихорадку, миалгию, костно-мышечную боль, головную боль и озноб). Часто: боль в груди, летаргия. | Часто: повышенная утомляемость, лихорадка, астения. |
| Лабораторные и инструментальные данные | Часто: повышение концентрации С-реактивного белка. | |
| Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций | Часто: падение, ушиб^. |
^ Подробная информация представлена в конце данного раздела.
*** Данные постмаркетинговых исследовании.
Дополнительная информация
Тератогенность
Леналидомид является структурным аналогом талидомида — вещества, обладающего активным тератогенным эффектом и вызывающего тяжёлые жизнеугрожающие аномалии развития. Леналидомид индуцировал у обезьян появление врождённых аномалий, схожих с теми, что были описаны для талидомида. Если леналидомид принимается во время беременности, то можно прогнозировать тератогенный эффект, поэтому леналидомид противопоказан при беременности (см. «Противопоказания» и «Особые указания»).
Нейтропения и тромбоцитопения
Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой сопровождалось повышением частоты развития нейтропении 4 степени тяжести (у 5,1 % пациентов, принимавших леналидомид с дексаметазоном, по сравнению с 0,6 % у пациентов, принимавших комбинацию дексаметазона и плацебо). Фебрильная нейтропения 4 степени тяжести у пациентов, принимавших комбинацию леналидомида с дексаметазоном, отмечалась нечасто — 0,6 % (у пациентов, принимавших комбинацию дексаметазона и плацебо — 0,0 %).
Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном при множественной миеломе сопровождалось повышением вероятности развития тромбоцитопении 3 и 4 степени тяжести (9,9 % и 1,4 %, соответственно, у пациентов, принимавших леналидомид с дексаметазоном, относительно 2,3 % и 0,0 % у пациентов, принимавших комбинацию дексаметазона и плацебо).
Венозная тромбоэмболия
Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой сопровождалось повышенным риском развития тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Одновременное назначение эритропоэтических средств или наличие тромбоза глубоких вен в анамнезе также могут увеличить риск тромботических осложнений у данной группы пациентов.
Инфаркт миокарда
У пациентов, принимавших леналидомид, отмечались случаи развития инфаркта миокарда, особенно при наличии известных факторов риска.
Геморрагические осложнения
Геморрагические осложнения приведены в соответствие системно-органным классам: нарушения со стороны крови и лимфатической системы;
нарушения со стороны нервной системы (внутричерепное кровоизлияние);
со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (носовое кровотечение);
со стороны желудочно-кишечного тракта (ректальное, геморроидальное, гингивальное кровотечения);
со стороны почек и мочевыводящих путей (гематурия);
со стороны сосудов (экхимозы).
Аллергические реакции
Имеются сообщения о развитии аллергических реакций/реакций гиперчувствительности. Возможна перекрёстная реакция между леналидомидом и талидомидом.
Тяжёлые кожные реакции
Имеются сообщения о развитии синдрома Стивенса-Джонсона (ССД) и токсического эпидермального некролиза (ТЭН). Леналидомид не следует назначать пациентам, у которых отмечались тяжёлые формы сыпи при приёме талидомида в анамнезе.
Первичные злокачественные опухоли другой локализации
* Новые злокачественные новообразования, отмечавшиеся в клинических исследованиях у пациентов с миеломой после применения комбинации леналидомида с дексаметазоном по сравнению с контролем, представляли, главным образом, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
Острый миелолейкоз
Случаи острого миелолейкоза наблюдались в клинических исследованиях впервые диагностированной множественной миеломы у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с мелфаланом или сразу же после высокой дозы мелфалана и трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ASCT) (см. «Особые указания»).
Нарушения со стороны печени
Зарегистрированы следующие нарушения со стороны печени (частота не установлена): острая печёночная недостаточность и холестаз (оба потенциально фатальные), токсический гепатит, цитолитический гепатит, смешанный цитолитический/холестатический гепатит.
Рабдомиолиз
Были отмечены редкие случаи рабдомиолиза, в некоторых из них леналидомид применяли совместно со статинами.
Заболевания щитовидной железы
Были зарегистрированы случаи гипотиреоза и гипертиреоза (см. раздел «Особые указания: Заболевания щитовидной железы»).
Заболевания желудочно-кишечного тракта
Перфорация желудочно-кишечного тракта была зарегистрирована на фоне применения леналидомида. Перфорация желудочно-кишечного тракта может приводить к септическим осложнениям и фатальному исходу.
На страницу препарата МЕТИБЛАСТАН
Предыдущий пункт описания препарата МЕТИБЛАСТАН
Способ применения и дозыСледующий пункт описания препарата МЕТИБЛАСТАН
ПередозировкаДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.