МЕРОПЕНЕМ-ДЕКО 1,0 Г - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-001718

Торговое наименование

Меропенем-ДЕКО

Международное непатентованное наименование

Меропенем

Лекарственная форма

порошок для приготовление раствора для внутривенного введения

Состав

Состав на 1 флакон:

Активное вещество — меропенема тригидрат (в пересчёте на меропенем) — 1,0 г;

Вспомогательное вещество — натрия карбонат — 0,22 г

Описание

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-карбапенем

Код АТХ

J01DH02

Фармакодинамика

Меропенем — антибиотик из группы карбапенемов для парентерального введения. Практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином — специфическим ингибитором дегидропептидазы-1). Оказывает бактерицидное действие за счёт подавления синтеза клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллин- связывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76 % протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 и меньше. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.

Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов;

уменьшения сродства к целевым пенициллинсвязывающим белкам;

активация механизмов эффлюкса;

продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных — диаметр зоны и МИК, определяемые для соответствующих возбудителей.

В следующей таблице приведены принятые в Европейском Союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении бактериальных патогенных микроорганизмов в клинических условиях.

1 — порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenza при менингите — 0,25 мг/л.

2 — штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводят повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтверждённого клинического эффекта относительно него.

3 — значения, используемые только при менингите.

4 — для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учёта специфики распределения МИК конкретных патогенных микроорганизмов.

5 — тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.

Меропенем активен в отношении следующих клинически значимых микроорганизмов:

грамположительные аэробы:

Enterococcus faecalis1; Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2; род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidlis; Streptococcus agalactiae группы B; группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedins);

Streptococcus pneumonia; Streptococcus pyogenes группы A.

грамотрицательные аэробы:

Citrobacter freundii; Citrobacter koseri; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenza; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumonia; Morganella morganii; Neisseria meningitides; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Serratia marcescens.

грамположительные анаэробы:

Clostridium perfringens; Peptoniphilus asaccharolyticus; pod Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus).

грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides caccae; Bacteroides fragilis; Prevotella bivia; Prevotella disiens.

Патогенные микроорганизмы, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:

грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium1

грамотрицательные аэробы:

poд Acinetobacter; Burkholderia cepacia; Pseudomonas aeruginosa.

Патогенные микроорганизмы, обладающие природной резистентностью:

грамотрицательные аэробы:

Stenotrophomonas maltophilia; Legionella spp.

другие возбудители:

Chlamidophila pneumoniae; Chlamidophila psittaci; Coxiella burnetii; Mycoplasma pneumoniae.

1 — возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.

2 - все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.

Фармакокинетика

При внутривенном введении 0,5 и 1 г в течение 30 мин максимальные концентрации в плазме крови — около 23 мкг/мл и 49 мкг/мл, соответственно. Абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введённой дозы для максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) нет. При увеличении дозы с 0,25 г до 2 г плазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин.

При внутривенном болюсном введении в течение 5 мин 0,5 г максимальная концентрация в плазме составляет около 52 мкг/мл, 1 г — около 112 мкг/мл. Уже через 6 час после внутривенного введения 0,5 г концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.

Связь с белками плазмы около 2 %.

Продлённая (до 3-х часов) инфузия карбапенемов (в том числе меропенема) может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии здоровым добровольцам двух доз 0,5 г и 2 г каждые 8 час значение %Т>МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает минимальную ингибирующую концентрацию для чувствительных микроорганизмов (МИК), и интервалом дозирования;

за МИК принято значение, равное 4 мкг/мл) составило соответственно 30 % и 58 %. При введении тех же доз методом 3-х часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т > МИК увеличился до 43 % и 73 %, соответственно для 0,5 г и 2 г. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения 1 г меропенема в течение 10 мин превышала МИК 4 мкг/мл для 42 % интервала дозирования, по сравнению с 59 % при 3-х часовой инфузии той же дозы препарата.

Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в спинномозговую жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5–1,5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко.

Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Период полувыведения — около 1 ч, у детей до 2 лет — около 1,5–2,3 ч. В диапазоне доз 10–40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует.

Выводится почками — 70 % в неизменённом виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 0,5 г препарата.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина, поэтому необходима коррекция дозы и интервала между введениями.

У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом.

Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.

Печёночная недостаточность

Заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания (монотерапия или в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами), вызванные одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:

инфекции нижних дыхательных путей (пневмонии, включая госпитальные);

внутрибрюшные инфекции (осложнённый аппендицит, перитонит);

инфекции мочевыводящей системы (пиелонефрит, пиелит);

инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);

инфекции органов малого таза (эндометрит, пельвиоперитонит);

бактериальный менингит;

септицемия;

эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми лекарственными средствами) при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами с нейтропенией.

Эффективность препарата доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Противопоказания

Гиперчувствительность к меропенему и другим компонентам препарата, выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжёлые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (то есть к пенициллинам или цефалоспоринам), детский возраст до 3-х мес.

С осторожностью

При одновременном применении с потенциально нефротоксичными препаратами, пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающих колитами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата при беременности возможно только по строгим показаниям после тщательной оценки лечащим врачом соотношения пользы для матери и риска для плода.

При необходимости назначения препарата грудное вскармливание следует прервать.

Способ применения и дозы

Меропенем вводится в виде внутривенной болюсной инъекции, либо внутривенно инфузионно. Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа, тяжести инфекции и состояния пациента.

Взрослые

при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, инфекционно-воспалительных заболеваний органов малого таза (в том числе эндометрит), инфекций кожи и мягких тканей — внутривенно, по 0,5 г каждые 8 часов;

при лечении госпитальной пневмонии, перитонита, при подозрении на бактериальную инфекцию у больных с симптомами нейтропении, септицемии — внутривенно, по 1 г каждые 8 часов;

при лечении менингита — по 2 г внутривенно инфузионно каждые 8 часов. Безопасность приёма дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.

При нарушении функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть скорректирована следующим образом:

Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Для восстановления эффективной плазменной концентрации необходимо вводить рекомендованную для соответствующей патологии разовую дозу меропенема по завершении процедуры гемодиализа.

В настоящее время нет данных об опыте применения меропенема у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.

При нарушении функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости в коррекции дозы.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы.

Дети

для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет (с массой тела менее 50 кг) рекомендуемая доза для внутривенного введения — 10–20 мг/кг каждые 8 часов;

для детей с массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых;

при менингите рекомендуемая доза для внутривенной инфузии составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.

Безопасность применения дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.

Опыт применения меропенема у детей с нарушениями функции почек и печени отсутствует.

Правила приготовления растворов для внутривенного введения

Меропенем для внутривенного применения вводится в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15–30 мин. Возможность применения меропенема в режиме продлённой (до 3-х часов) инфузии базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах (см. раздел "Фармакокинетика). К настоящему времени данные о клинической эффективности и безопасности режима продлённой инфузии ограничены.

Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекции препарат следует растворить водой для инъекций (5 мл на 250 мг), при этом концентрация меропенема в растворе должна составить 50 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 часов при температуре до 25 °C и в течение 16 часов при хранении в холодильнике (2–8 °C).

Для приготовления раствора для внутривенных инфузии следует использовать совместимые инфузионные жидкости: 0,9 % раствор натрия хлорида либо 5 % раствор декстрозы. 0,5 г или 1 г препарата растворяют в 10 мл воды для инъекций. Полученный раствор переносят во флакон с совместимой инфузионной жидкостью, при этом концентрация меропенема в растворе должна составить от 1 до 20 мг/мл. Раствор препарата, приготовленный с использованием 0,9 % раствор натрия хлорида, сохраняет стабильность в течение 3 часов при температуре до 25 °C и в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2–8 °C). Раствор, приготовленный с использованием 5 % раствора декстрозы, должен быть использован немедленно.

Раствор препарата не должен замораживаться.

Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения), если условия приготовления раствора не исключают возможности микробиологической контаминации.

Побочное действие

В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьёзные неблагоприятные реакции редки.

Частота побочных реакций, приведённых ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, ≤1/10), нечасто (>1/10 00, ≤1/100), редко (>1/10 000, ≤1/1 000), очень редко ≤1/10 000).

Со стороны пищеварительной системы:

часто: тошнота, рвота, диарея;

повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови

нечасто: запор**, холестатический гепатит**

очень редко: псевдомембранозный колит

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто: повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови

Со стороны кожных покровов:

нечасто: сыпь, крапивница, кожный зуд,

очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

Со стороны иммунной системы:

очень редко: ангионевротический отёк, проявления анафилаксии

Со стороны нервной системы:

нечасто: головная боль, парестезия, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница**

редко: судороги

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто: сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления**, тромбоэмболия лёгочной артерии**

Со стороны дыхательной системы:

нечасто: диспноэ**

Со стороны органов кроветворения*:

часто: тромбоцитоз

нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения

редко: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

очень редко: гемолитическая анемия

Прочие:

часто: местные реакции — воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения

редко: вагинальный кандидоз, кандидоз слизистой оболочки полости рта

* Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, атак же случаях снижения частичного тромбопластинового времени.

** Причинно-следственная связь с приёмом препарата не установлена. Побочные эффекты наблюдали в исследовании, включавшем 2904 иммунокомпетентного взрослого пациента, получавшего терапию меропенемом (500 мг или 1000 мг каждые 8 ч) вследствие инфекций, не затрагивающих центральную нервную систему. У 36-ти пациентов терапия была прекращена вследствие нежелательных явлений. В 5-ти случаях не исключена связь летального исхода с проводимой терапией. На фоне тяжёлого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представлялось возможным сделать вывод о связи побочного эффекта с терапией препаратом.

Передозировка

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пробенецид ингибирует почечную экскрецию меропенема, вызывая увеличение его периода полувыведения и повышая концентрацию меропенема в плазме крови. Совместное введение пробенецида с меропенемом не рекомендуется.

Совместный приём карбапенемов (в том числе меропенема) и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60–100 % через два дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпровой кислоты не рекомендуется совместный приём меропенема и препаратов вальпроевой кислоты.

Применение меропенема во время приёма других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились.

Сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном применении с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином). Во время совместного приёма антибиотика и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).

Особые указания

Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему.

Применение препарата меропенем у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина.

В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов.

У пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить препарат. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

При применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов с выявленной или подозреваемой инфекцией нижних дыхательных путей тяжёлого течения, вызванной Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное проведение теста на определение чувствительности возбудителя к меропенему.

На фоне применения карбапенемов, в том числе меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.

Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Опыта применения препарата в педиатрии у пациентов с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.

Имеются клинические и лабораторные признаки перекрёстных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при использовании меропенема, как и других бета-лактамных антибиотиков (см. раздел «Побочное действие»). Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Распространённость приобретённой антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени. Желательно наличие актуальной информации о резистентности распространённых возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае, если распространённость такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1,0 г.

По 1,0 г активного вещества (меропенема) в стеклянные флаконы вместимостью 20 или 30 мл герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые алюминиевыми или комбинированными колпачками.

1 флакон с инструкцией по применению помещают в индивидуальную пачку из картона.

5 флаконов с инструкций по применению в количестве 5 штук помещают в коробку из картона.

10 флаконов с инструкций по применению в количестве 10 штук помещают в коробку из картона.

Хранение

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Компания «ДЕКО», ООО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата МЕРОПЕНЕМ-ДЕКО 1,0 Г