МЕМАНТИН - ИЗВАРИНО ФАРМА - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь мемантин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет около 100 %. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается в течение 3–8 ч. Приём пищи не влияет на абсорбцию мемантина.

Распределение

При приёме суточной дозы 20 мг создаётся постоянная концентрация мемантина в плазме крови в пределах 70–150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) с выраженными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг среднее отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости к содержанию в сыворотке крови составляло 0,52. Объём распределения составляет 10 л/кг. Около 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Около 80 % мемантина, принятого внутрь, циркулирует в неизменённом виде. Основными метаболитами у человека являются 14-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантин и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не обладает NMDA-антагонистической активностью.

В исследованиях in vitro участие изоферментов системы цитохрома P450 в метаболизме мемантина не выявлено.

В исследовании при приёме внутрь меченого 14C-мемантина, более 84 % дозы выводилось в течение 20 дней, более 99 % экскретировалось почками.

Выведение

Выведение мемантина носит моноэкспоненциальный характер с периодом полувыведения (T½) от 60 до 100 часов. Общий клиренс составляет 170 мл/мин/1,73 м2, при этом часть общего почечного клиренса достигается за счёт канальцевой секреции.

Также в почках идёт процесс канальцевой реабсорбции, вероятно, опосредованной белками, участвующими в транспорте катионов. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи до pH 7–9. Защелачивание мочи может быть результатом резких изменений в диете, например таких как переход на вегетарианство, или обильного приёма щелочных желудочных буферов.

Линейность

Исследования с участием добровольцев продемонстрировали линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 10 до 40 мг.

Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

При применении мемантина в дозе 20 мг в сутки содержание препарата в цереброспинальной жидкости соответствует значению ki (константа ингибирования) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль препарата в лобной доле коры головного мозга.

На страницу препарата МЕМАНТИН - ИЗВАРИНО ФАРМА

Предыдущий пункт описания препарата МЕМАНТИН - ИЗВАРИНО ФАРМА

Следующий пункт описания препарата МЕМАНТИН - ИЗВАРИНО ФАРМА