МЕЛЛЕВА - Фармакокинетика

Левоноргестрел

Абсорбция

После перорального приёма левоноргестрел быстро и полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь после приёма пищи максимальная концентрация (Cmaх) левоноргестрела в сыворотке крови, равная 2,3 нг/мл, достигается примерно через 1,3 ч. Биодоступность левоноргестрела после перорального приёма составляет около 100 %.

Распределение

Левоноргестрел связывается с альбумином сыворотки крови и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). В свободном виде находится лишь 1,1 % от общей концентрации в сыворотке крови;

примерно 65 % — специфически связано с ГСПГ и около 35 % — неспецифически связано с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение концентрации ГСПГ влияет на относительное распределение белковых фракций, связанных с левоноргестрелом. Фракция, связанная с ГСПГ, увеличивается, а фракция, связанная с альбумином, уменьшается. Средний кажущийся объём распределения составляет 129 л.

Метаболизм

Левоноргестрел полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов. Скорость клиренса из сыворотки крови составляет примерно 1,0 мл/мин/кг.

Выведение

Концентрация левоноргестрела в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению. Период полувыведения в терминальную фазу составляет около 25 ч. В неизменённом виде из организма не выводится.

Левоноргестрел выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении примерно 1:1. Период полувыведения (T½) метаболитов составляет около 24 ч.

Равновесная концентрация

В результате ежедневного приёма препарата концентрация левоноргестрела в сыворотке крови увеличивается примерно в 3 раза, и во второй половине цикла применения достигается равновесная концентрация. На фармакокинетику левоноргестрела оказывает влияние концентрация ГСПГ, которая при применении левоноргестрела вместе с этинилэстрадиолом возрастает примерно в 1,5–1,6 раза. При равновесной концентрации объём распределения и скорость клиренса сокращаются, соответственно, до 100 л и 0,7 мл/мин/кг.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Сmах в сыворотке крови, равная примерно 50 мкг/мл, достигается через 1–2 ч. Во время всасывания и «первичного» прохождения через печень этинилэстрадиол в значительной степени метаболизируется, в результате чего его средняя биодоступность при приёме внутрь составляет в среднем около 45 % (индивидуальные различия в пределах 20–65 %).

Распределение

Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98 %), но неспецифически связывается с альбумином сыворотки крови и вызывает увеличение концентрации ГСПГ. Кажущийся объём распределения этинилэстрадиола равен 2,8–8,6 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой оболочке гонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование. При этом образуются различные гидроксилированные и метилированные метаболиты, которые присутствуют как в виде свободных метаболитов, гак и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость клиренса из сыворотки крови составляет 2,3–7 мл/мин/кг.

Выведение

Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови носит двухфазный характер;

первая фаза характеризуется T½ около 1 ч, вторая — 10-20 ч. В неизменённом виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6 с T½ около 24 ч.

Равновесная концентрация

При ежедневном пероральном приёме препарата Меллева концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови увеличивается примерно в 2 раза. Учитывая изменчивый T½ в терминальной фазе и ежедневный пероральный приём, равновесная концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови достигается примерно через одну неделю.

На страницу препарата МЕЛЛЕВА

Предыдущий пункт описания препарата МЕЛЛЕВА

Следующий пункт описания препарата МЕЛЛЕВА