МЕКИНИСТ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Монотерапия

Поскольку траметиниб метаболизируется преимущественно посредством деацетилирования, по всей вероятности, опосредованного гидролитическими ферментами эстеразами (например, карбоксилэстеразами), маловероятно, что другие препараты влияют на его фармакокинетику через метаболические взаимодействия.

Влияние траметиниба на ферменты, метаболизирующие лекарственные препараты, и белки-переносчики

Исходя из данных, полученных in vitro и in vivo, траметиниб значимо не влияет на фармакокинетику других лекарственных препаратов через взаимодействия с изоферментами цитохрома или белками-переносчиками.

In vitro, траметиниб не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 и CYP3A4. In vitro траметиниб является ингибитором изоферментов CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19, индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором белков-переносчиков OAT1, OAT3, OCT2, MATE1, OATP1B1, ОАТР1В3, Pgp и BCRP. Однако, исходя из малой дозы и малой системной экспозиции траметиниба при применении в клинической практике по сравнению с in vitro, считается, что траметиниб не является ингибитором или индуктором этих изоферментов или белков-переносчиков in vivo.

Многократное применение траметиниба в дозе 2 мг 1 раз в сутки не оказывало клинически значимого влияния на Сmax и AUC дабрафениба после применения последнего в однократной дозе, субстрата для CYP2C8 и CYP3A4. после его однократного применения.

Влияние других лекарственных препаратов на траметиниб

Данные, in vitro и in vivo, указывают на то, что другие препараты, вероятно, не влияют на фармакокинетику траметиниба. Траметиниб деацетилируется карбоксилэстеразами и возможно другими гидролитическими ферментами.

По данным клинических исследований маловероятно развитие лекарственного взаимодействия, опосредованного карбоксилэстеразами.

Изоферменты системы цитохрома (CYP) играют незначительную роль в выведении траметиниба. Траметиниб не является субстратом белков-переносчиков BCRP, OATP1B1, ОАТР1В3, ОАТР2В1, OCT1, MRP2 и MATE1.

In vitro траметиниб является субстратом Pgp, однако вероятность клинически значимого влияния ингибирования Pgp на траметиниб маловероятна, учитывая выраженную способность последнего к пассивному проникновению и его высокую биодоступность. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 не влияло на экспозицию траметиниба при многократном применении.

Многократное одновременное применение дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в сутки и траметиниба в дозе 2 мг 1 раз в сутки приводило к увеличению Сmах и AUC дабрафениба на 16 % и 23 % соответственно.

По данным популяционного фармакокинетического анализа при применении траметиниба с дабрафснибом отмечается небольшое уменьшение биодоступности траметиниба, соответствующее уменьшению AUC последнего на 12 %.

Указанные изменения Сmax и AUC дабрафениба и траметиниба не являются клинически значимыми. Информация о взаимодействии дабрафениба с другими лекарственными препаратами указана в инструкции по применению дабрафениба.

Пищевое взаимодействие

Поскольку при одновременном приёме с пищей абсорбция траметиниба меняется, препарат Мекинист следует принимать как минимум за 1 час до или через 2 часа после приёма пищи.

На страницу препарата МЕКИНИСТ

Предыдущий пункт описания препарата МЕКИНИСТ

Следующий пункт описания препарата МЕКИНИСТ