МЕКИНИСТ - Побочное действие
Данные клинических исследований
Нерезектабельная или метастатическая меланома
Монотерапия препаратом Мекинист
Объединённые данные по безопасности монотерапии препаратом Мекинист в дозе 2 мг 1 раз в день получены на основании клинических исследований с участием 329 пациентов с метастатической меланомой. Наиболее частыми (>20 %) нежелательными реакциями (HP) при применении траметиниба являлись: кожная сыпь, диарея, повышенная утомляемость, периферические отёки, тошнота и акнеформный дерматит.
В клинических исследованиях траметиниба проводилось симптоматическое лечение таких нежелательных явлений (НЯ), как диарея и кожная сыпь.
НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. В пределах каждого системноорганного класса НЯ распределены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Для оценки частоты встречаемости использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1 000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
| Инфекционные и паразитарные заболевания | |
| Часто: | фолликулит, паронихия, инфекционное поражение глубоких слоёв кожи и подкожной ткани (целлюлит), пустулёзная сыпь. |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
| Часто: | анемия. |
| Нарушения со стороны иммунной системы | |
| Нечасто: | гиперчувствительность. Могут присутствовать такие симптомы, как лихорадка, кожная сыпь, повышенные активности «печёночных» ферментов и нарушение зрения. |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |
| Часто: | обезвоживание. |
| Нарушения со стороны органа зрения | |
| Часто: | нечёткость зрения, периорбитальный отёк, нарушение зрения. |
| Нечасто: | хориоретинопатия, ОВС, отёк диска зрительного нерва, отслойка сетчатки. |
| Нарушения со стороны сердца | |
| Часто: | дисфункция левого желудочка, уменьшение фракции выброса, брадикардия. |
| Нечасто: | сердечная недостаточность. |
| Нарушения со стороны сосудов | |
| Очень часто: | артериальная гипертензия, кровотечение. Большинство кровотечений носили слабовыраженный характер. Зарегистрированы тяжёлые кровотечения, определённые как симптоматические кровотечения в критически важной области организма или органе, а также внутричерепные кровоизлияния с летальным исходом. |
| Часто: | лимфатический отёк. |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
| Очень часто: | кашель, одышка. |
| Часто: | носовое кровотечение, пневмонит. |
| Нечасто: | ИБЛ. |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |
| Очень часто: | диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, сухость во рту. |
| Часто: | стоматит. |
| Нечасто: | перфорация органов желудочно-кишечного тракта, колит. |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
| Очень часто: | сыпь, акнеформный дерматит, сухость кожи, кожный зуд, алопеция. |
| Часто: | шелушение кожи, эритема, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, трещины кожи. |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | |
| Часто: | повышение активности креатинфосфокиназы в крови. |
| Нечасто: | рабдомиолиз. |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
| Очень часто: | повышенная утомляемость, периферические отёки, лихорадка. |
| Часто: | отёк лица, воспаление слизистых оболочек, астения. |
| Лабораторные и инструментальные данные | |
| Часто: | повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ). |
Траметиниб в комбинации с дабрафенибом
Оценку безопасности терапии препаратом Мекинист в комбинации с дабрафенибом проводили в рамках двух клинических исследований с участием пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF, которые принимали внутрь дабрафениб в дозе 150 мг 2 раза в сутки и траметиниб в дозе 2 мг 1 раз в сутки. Наиболее частыми НЯ (≥20 %) при применении дабрафениба в комбинации с траметинибом являлись лихорадка, повышенная утомляемость, тошнота, головная боль, озноб, диарея, кожная сыпь, артралгия, артериальная гипертензия, рвота, периферические отёки и кашель.
| Классификация частоты | ||
|---|---|---|
| MEK115306 (COMBI-d) n = 209 | Объединённые данные MEK115306 и MEK116513 n = 559 | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | ||
| Инфекции мочевыводящих путей | очень часто | часто |
| Назофарингит | очень часто | очень часто |
| Панникулит | часто | часто |
| Фолликулит | часто | часто |
| Паронихия | часто | часто |
| Пустулёзная сыпь | часто | часто |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы) | ||
| Плоскоклеточный рак кожи (ПКРК), включая собственно ПКРК, рак in situ (болезнь Боуэна) и кератоакантома | часто | часто |
| Папиллома, в том числе папиллома кожи | часто | часто |
| Себорейный кератоз | часто | часто |
| Акрохордон (мягкая бородавка) | часто | нечасто |
| Новый очаг первичной меланомы | нечасто | нечасто |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Нейтропения | очень часто | часто |
| Анемия | часто | часто |
| Тромбоцитопения | часто | часто |
| Лейкопения | часто | часто |
| Нарушения со стороны иммунной системы | ||
| Гиперчувствительность | нечасто | нечасто |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | ||
| Ухудшение аппетита | очень часто | очень часто |
| Обезвоживание | часто | часто |
| Гипергликемия | часто | часто |
| Гипонатриемия | часто | часто |
| Гипофосфатемия | часто | часто |
| Нарушения со стороны нервной системы | ||
| Головная боль | очень часто | очень часто |
| Головокружение | очень часто | очень часто |
| Нарушения со стороны органа зрения | ||
| Нечеткость зрения | часто | часто |
| Нарушение зрения | часто | часто |
| Хориоретинопатия | нечасто | нечасто |
| Увеит | нечасто | нечасто |
| Отслойка сетчатки | нечасто | нечасто |
| Периорбитальный отёк | нечасто | нечасто |
| Нарушения со стороны сердца | ||
| Уменьшение фракции выброса | часто | часто |
| Брадикардия | часто | часто |
| Дисфункция левого желудочка | не зарегистрировано | нечасто |
| Сердечная недостаточность | не зарегистрировано | нечасто |
| Нарушения со стороны сосудов | ||
| Артериальная гипертензия | очень часто | очень часто |
| Кровотечение1 | очень часто | очень часто |
| Артериальная гипотензия | часто | часто |
| Лимфатический отёк | нечасто | нечасто |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Кашель | очень часто | очень часто |
| Одышка | часто | часто |
| Пневмонит | нечасто | нечасто |
| ИБЛ | не зарегистрировано | нечасто |
| Нарушения со стороны пищеварительной системы | ||
| Боль в животе | очень часто | очень часто |
| Запор | очень часто | очень часто |
| Диарея | очень часто | очень часто |
| Тошнота | очень часто | очень часто |
| Рвота | очень часто | очень часто |
| Сухость во рту | часто | часто |
| Стоматит | часто | часто |
| Панкреатит | нечасто | нечасто |
| Перфорация органов желудочно-кишечного тракта | не зарегистрировано | нечасто |
| Колит | нечасто | нечасто |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Сухость кожи | очень часто | очень часто |
| Кожный зуд | очень часто | очень часто |
| Кожная сыпь | очень часто | очень часто |
| Акнеформный дерматит | очень часто | очень часто |
| Эритема | часто | часто |
| Актинический кератоз | часто | часто |
| Ночная потливость | часто | часто |
| Гиперкератоз | часто | часто |
| Алопеция | часто | часто |
| Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии | часто | часто |
| Гипергидроз | часто | часто |
| Повреждения кожи | часто | часто |
| Панникулит | часто | часто |
| Поверхностные трещины на коже | часто | часто |
| Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Артралгия | очень часто | очень часто |
| Миалгия | очень часто | очень часто |
| Боль в конечностях | очень часто | очень часто |
| Мышечный спазм | часто | часто |
| Повышение активности креатинфосфокиназы в крови | часто | часто |
| Рабдомиолиз | не зарегистрировано | нечасто |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | ||
| Почечная недостаточность | нечасто | часто |
| Нефрит | нечасто | нечасто |
| Острая почечная недостаточность | не зарегистрировано | нечасто |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||
| Повышенная утомляемость | очень часто | очень часто |
| Периферический отёк | очень часто | очень часто |
| Лихорадка | очень часто | очень часто |
| Озноб | очень часто | очень часто |
| Астения | очень часто | очень часто |
| Воспаление слизистых оболочек | часто | часто |
| Гриппоподобный синдром | часто | часто |
| Отёк лица | часто | часто |
| Лабораторные и инструментальные данные | ||
| Повышение активности АЛТ | очень часто | очень часто |
| Повышение активности ACT | очень часто | очень часто |
| Повышение активности ЩФ в крови | часто | часто |
| Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) | часто | часто |
1 — В большинстве случаев кровотечение имело слабовыраженный характер. Однако сообщалось о развитии обширных кровоизлияний, которые были определены как симптоматические кровотечения в критической области и органе, а также внутричерепных кровоизлияний с летальным исходом.
Адъювантная терапия меланомы
Безопасность адъювантной терапии препаратом Мекинист в комбинации с дабрафенибом оценивалась в клиническом исследовании у пациентов после хирургической резекции меланомы III стадии с мутацией гена BRAF V600E.
У пациентов, получавших препарат в дозе 2 мг 1 раз в день в комбинации с дабрафенибом в дозе 150 мг 2 раза в день, наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) были (>20 %): лихорадка, повышенная утомляемость, тошнота, головная боль, кожная сыпь, озноб, диарея, рвота, артралгия и миалгия.
В таблице ниже указаны НЛР, возникавшие с частотой ≥10 % (все степени тяжести) с учётом процентного соотношения НЛР или клинически значимых явлений 3 и 4 степени тяжести, возникавших с частотой ≥2 %, зарегистрированные при применении препарата Мекинист в комбинации с дабрафенибом.
| Все степени тяжести,% | 3 и 4 степени тяжести,% | Классификация частоты | ||
|---|---|---|---|---|
| Инфекционные и паразитарные заболевания | ||||
| Назофарингит (в том числе фарингит) | 12 | <1 | Очень часто | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||||
| Нейтропения (в том числе фебрильная нейтропения, также случаи уменьшения количества нейтрофилов, соответствующие критериям нейтропении) | 10 | 5 | Очень часто | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | ||||
| Ухудшение аппетита | 11 | <1 | Очень часто | |
| Нарушения со стороны нервной системы | ||||
| Головная боль (в том числе головная боль напряжения) | 39 | 1 | Очень часто | |
| Головокружение (в том числе вертиго) | 11 | <1 | Очень часто | |
| Нарушения со стороны органа зрения | ||||
| Увеит | 1 | <1 | Часто | |
| Хореоретинопатия (в том числе хореоретинальное нарушение) | 1 | <1 | Часто | |
| Отслойка сетчатки (в том числе отслойка пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС) в макулярной области и ОПЭС) | 1 | <1 | Часто | |
| Нарушения со стороны сосудов | ||||
| Кровотечение (включая многочисленные состояния, объединенные общим термином «кровотечение») | 15 | <1 | Очень часто | |
| Артериальная гипертензия (в том числе гипертонический криз) | 6 | Очень часто | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||||
| Кашель (в том числе продуктивный) | 17 | Не зарегистрировано | Очень часто | |
| Нарушения со стороны пищеварительной системы | ||||
| Тошнота | 40 | <1 | Очень часто | |
| Диарея | 33 | <1 | Очень часто | |
| Рвота | 28 | <1 | Очень часто | |
| Боль в животе (в том числе в верхней и нижней части живота) | 16 | <1 | Очень часто | |
| Запор | 12 | Не зарегистрировано | Очень часто | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||||
| Кожная сыпь (в том числе макулопапулёзная сыпь, макулярная сыпь, генерализованная сыпь, эритематозная сыпь, зудящая сыпь, узелковая сыпь, везикулярная сыпь, пустулёзная сыпь) | 37 | <1 | Очень часто | |
| Сухость кожи (в том числе ксероз и ксеродермия) | 14 | Не зарегистрировано | Очень часто | |
| Акнеформный дерматит | 12 | <1 | Очень часто | |
| Эритема (в том числе генерализованная) | 12 | Не зарегистрировано | Очень часто | |
| Кожный зуд (в том числе генерализованный и генитальный зуд) | 11 | <1 | Очень часто | |
| Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии | 6 | <1 | Часто | |
| Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | ||||
| Артралгия | 28 | <1 | Очень часто | |
| Миалгия (в том числе скелетно-мышечная боль и боль в скелетно-мышечная грудной клетке) | 20 | <1 | Очень часто | |
| Боль в конечности | 14 | <1 | Очень часто | |
| Мышечный спазм (в том числе мышечная скованность) | 11 | Не зарегистрировано | Очень часто | |
| Рабдомиолиз | <1 | <1 | Нечасто | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | ||||
| Почечная недостаточность | <1 | Не зарегистрировано | Нечасто | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||||
| Лихорадка (в том числе гиперпирексия) | 63 | 5 | Очень часто | |
| Повышенная утомляемость (в том числе астения и ухудшение самочувствия) | 59 | 5 | Очень часто | |
| Озноб | 37 | 1 | Очень часто | |
| Периферические отёки (в том числе припухлость) | 16 | <1 | Очень часто | |
| Гриппоподобное заболевание | 15 | <1 | Очень часто | |
| Лабораторные и инструментальные данные | ||||
| Повышение активности АЛТ (в том числе увеличение активности печёночный ферментов, увеличение показателей «печёночных проб», изменение показателей «печёночных проб» и увеличение активности трансаминаз в крови) | 17 | 4 | Очень часто | |
| Повышение активности ACT (в том числе увеличение активности печёночных ферментов, увеличение показателей «печёночных проб», изменение показателей «печёночных проб» и увеличение активности трансаминаз в крови) | 16 | 4 | Очень часто | |
| Повышение активности ЩФ | 7 | <1 | Часто | |
| Уменьшение фракции выброса | 5 | Не зарегистрировано | Часто | |
Распространённый немелкоклеточный рак лёгкого
Безопасность применения препарата Мекинист в комбинации с дабрафенибом оценивалась в клиническом исследовании у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого с мутацией гена BRAF V600E.
Наиболее частыми НЯ (>20 %) при применении комбинированной терапии были: лихорадка, тошнота, рвота, периферические отёки, диарея, ухудшение аппетита, астения, сухость кожных покровов, озноб, кашель, повышенная утомляемость, кожная сыпь и одышка.
В таблице ниже указаны НЛР, возникавшие с частотой >10 % (все степени тяжести) с учётом процентного соотношения HP 3 и 4 степени тяжести, возникавших с частотой >2 %, а также клинически значимые явления, зарегистрированные в клиническом исследовании при применении препарата Мекинист в комбинации с дабрафенибом у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого.
НЛР представленные ниже, сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. В пределах каждого системноорганного класса HP распределены по частоте возникновения в порядке уменьшения частоты встречаемости.
Для оценки частоты встречаемости использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
| Все степени тяжести n = 93 (%) | 3 и 4 степени тяжести n = 93(%) | Классификация частоты | |
|---|---|---|---|
| Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы) | |||
| ПКРК | 3 | 2 | Часто |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |||
| Нейтропения (включая нейтропению и уменьшение количества нейтрофилов, которое квалифицировалось как явление нейтропении) | 15 | 8 | Очень часто |
| Лейкопения | 6 | 2 | Часто |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |||
| Гипонатриемия | 14 | 9 | Очень часто |
| Дегидратация | 8 | 3 | Часто |
| Нарушение со стороны органы зрения | |||
| Отслойка сетчатки/пигментного эпителия сетчатки1 | 2 | Не зарегистрировано | Часто |
| Нарушения со стороны нервной системы | |||
| Головная боль | 16 | Не зарегистрировано | Очень часто |
| Головокружение | 14 | Не зарегистрировано | Очень часто |
| Нарушения со стороны сердца | |||
| Уменьшение фракции выброса | 9 | 4 | Часто |
| Нарушение со стороны сосудов | |||
| Кровотечение2 | 26 | 3 | Очень часто |
| Артериальная гипотензия | 15 | Не зарегистрировано | Очень часто |
| Эмболия лёгочной артерии | 4 | 2 | Часто |
| Артериальная гипертензия | 8 | 6 | Часто |
| Нарушения со стороны пищеварительной системы | |||
| Тошнота | 46 | Не зарегистрировано | Очень часто |
| Рвота | 37 | 3 | Очень часто |
| Диарея | 33 | 2 | Очень часто |
| Ухудшение аппетита | 28 | Не зарегистрировано | Очень часто |
| запор | 16 | не зарегистрировано | очень часто |
| острый панкреатит | ] | не зарегистрировано | часто |
| нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| эритема | 10 | не зарегистрировано | очень часто |
| сухость кожи | 32 | 1 | очень часто |
| кожная сыпь (в том числе сыпь, генерализованная сыпь, папулёзная сыпь, макулярная сыпь, макулопапулёзная сыпь, пустулёзная сыпь) | 31 | 3 | очень часто |
| кожный зуд (в том числе зуд, генерализованный зуд, зуд в глазах) | 15 | 2 | очень часто |
| гиперкератоз (в том числе гиперкератоз, актинический гиперкератоз, себорейный кератоз, фолликулярный кератоз) | 13 | 1 | очень часто |
| нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |||
| почечная недостаточность | 3 | 1 | часто |
| тубулоинтерстициальный нефрит | 2 | 2 | часто |
| нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | |||
| мышечный спазм | 10 | не зарегистрировано | очень часто |
| артралгия | 16 | не зарегистрировано | очень часто |
| миалгия | 13 | не зарегистрировано | очень часто |
| общие расстройства и нарушения в месте введения | |||
| лихорадка | 55 | 5 | очень часто |
| астения (в том числе повышенная утомляемость и ухудшение самочувствия) | 47 | 6 | очень часто |
| отёк (в том числе генерализованный отёк и периферические отёки) | 35 | не зарегистрировано | очень часто |
| озноб | 24 | 1 | очень часто |
| лабораторные и инструментальные данные | |||
| увеличение активности щф | 12 | не зарегистрировано | очень часто |
| увеличение активности act1 | 11 | 2 | очень часто |
| увеличение активности алт1 | 10 | 4 | очень часто |
1 — частота увеличения активности act. алт, отслойки сетчатки и отслойки пигментного эпителия сетчатки всех степеней тяжести и 3 и 4 степени тяжести составляла менее 10 % и 2 % соответственно, но представляла медицинскую значимость.
2 — включая кровохарканье, гематому, носовое кровотечение, пурпуру, гематурию, субарахноидальное кровоизлияние, кровотечение из желудка, кровотечение из мочевого пузыря, кровоподтёк, наличие неизменённой крови в кале, кровотечение из места инъекции, мелена, лёгочное кровотечение и ретроперитонеальное кровоизлияние.
Если отмечено ухудшение клинического течения любого из указанных в инструкции побочных эффектов, или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
На страницу препарата МЕКИНИСТ
Предыдущий пункт описания препарата МЕКИНИСТ
Способ применения и дозыСледующий пункт описания препарата МЕКИНИСТ
ПередозировкаДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.