МАНУЭЛЬ 30 - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-005779

Торговое наименование

Мануэль 30

Международное непатентованное наименование

Дезогестрел + Этинилэстрадиол

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующие вещества: дезогестрел 0,15 мг, этинилэстрадиол 0,03 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 66,34 мг, альфа-токоферол 0,08 мг, повидон К-30 0,3 мг, кремния диоксид коллоидный 0,1 мг, тальк 0,2 мг, крахмал кукурузный 0,5 мг, стеариновая кислота 0,2 мг, магния стеарат 0,1 мг;

пленочная оболочка: опадрай белый 03В28796 1,36 мг (гипромеллоза 62,5 %, титана диоксид (Е171) 31,25 %, макрогол 6,25 %).

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "DT" на одной стороне и "ЕЕ2" на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Контрацептивное средство комбинированное (эстроген + гестаген)

Код АТХ

G03AA, G03AA09

Фармакодинамика

Контрацептивный эффект комбинированных пероральных контрацептивов (КОК) основан на взаимодействии различных факторов, самыми важными из которых являются подавление овуляции и изменение цервикальной секреции.

Помимо контрацептивных свойств КОК обладают рядом других положительных эффектов, которые могут учитываться при выборе метода контрацепции. Менструальноподобные реакции становятся более регулярными, протекают менее болезненно и сопровождаются менее выраженным кровотечением. Последнее обстоятельство приводит к снижению частоты сопутствующей железодефицитной анемии.

Фармакокинетика

Дезогестрел

Всасывание

Дезогестрел при пероральном приёме быстро и полностью всасывается, и затем превращается в этоногестрел. Его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 часа. Биодоступность составляет 62-81 %.

Распределение

тоногестрел связывается с альбумином плазмы крови и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Только 2-4 % от общей концентрации этоногестрела присутствуют в плазме крови в свободном виде, 40-70 % специфически связываются с ГСПГ. Увеличение концентрации ГСПГ, вызванное этинилэстрадиолом, оказывает влияние на распределение между белками крови, приводя к увеличению ГСПГ- связанной фракции и уменьшению альбумин-связанной фракции. Кажущийся объём распределения дезогестрела составляет 1,5 л/кг.

Метаболизм

Этоногестрел полностью метаболизируется по известным путям метаболизма половых гормонов. Скорость метаболического выведения из плазмы крови составляет 2 мл/мин/кг. Не обнаружено взаимодействия этоногестрела с одновременно принимаемым этинилэстрадиолом.

Выведение

Концентрация этоногестрела в плазме крови уменьшается в 2 стадии. Заключительная стадия характеризуется периодом полувыведения (Т½), составляющим около 30 часов. Дезогестрел и его метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении примерно 6:4.

Условия равновесного состояния

На фармакокинетику этоногестрела оказывает влияние ГСПГ, концентрация которого возрастает под действием этинилэстрадиола в 3 раза. При ежедневном приёме концентрация этоногестрела в плазме крови увеличивается в 2-3 раза, достигая постоянного значения во второй половине цикла.

Этинилэстрадиол

Всасывание

Этинилэстрадиол после перорального приёма быстро и полностью всасывается. Его максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов после приёма. Абсолютная биодоступность (результат пресистемного метаболизма) составляет около 60 %.

Распределение

Этинилэстрадиол неспецифически связывается с альбумином плазмы крови практически полностью (98,5 %) и способствует увеличению концентрации ГСПГ. Кажущийся объём распределения этинилэстрадиола составляет 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному метаболизму как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Этинилэстрадиол первоначально метаболизируется в ходе ароматического гидроксилирования с образованием разнообразных гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в свободном состоянии, так и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического выведения этинилэстрадиола из плазмы крови составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение

Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови уменьшается в 2 стадии. Заключительная стадия характеризуется Т½ около 24 часов. В неизмененном виде препарат не выводится, метаболиты этинилэстрадиола экскретируются почками и через кишечник в соотношении 4:6. Т½ метаболитов составляет около суток.

Условия равновесного состояния

Равновесная концентрация достигается после 3-4 дней приёма, когда концентрация в плазме крови на 30-40 % превышает концентрацию после приёма одной дозы.

Показания к применению

Контрацепция.

Противопоказания

Препарат Мануэль 30, как и другие комбинированные гормональные контрацептивы (КГК), нельзя применять при наличии любого из заболеваний/состояний, перечисленных ниже. Если любое из них возникает на фоне применения КГК, следует немедленно прекратить приём препарата.

- Венозный тромбоз (в том числе тромбоз глубоких вен, эмболия лёгочной артерии), в том числе в анамнезе.

- Артериальный тромбоз (в том числе инфаркт миокарда, инсульт) или предвестники тромбоза (в том числе транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в том числе в анамнезе.

- Выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

- Мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе (см. раздел "Особые указания").

- Сахарный диабет с поражением сосудов.

- Наличие тяжёлых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза, в том числе артериальная гипертензия с артериальным давлением 160/100 мм. ртутного столба и выше (см. раздел "Особые указания").

- Обширное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел "Особые указания").

- Панкреатит (в том числе в анамнезе), сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией.

- Тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени), в том числе в анамнезе.

- Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные), в том числе в анамнезе.

- Гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов или молочных желёз (в том числе подозреваемые).

- Кровотечение из влагалища неясной этиологии.

- Беременность (в том числе предполагаемая).

- Непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

- Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому вспомогательному веществу препарата Мануэль 30.

- Безопасность и эффективность препарата Мануэль 30 у девушек-подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.

С осторожностью

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Мануэль 30 в каждом индивидуальном случае:

- возраст старше 35 лет;

- курение;

- наличие тромбоэмболических заболеваний в семейном анамнезе (венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте);

- ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2);

- дислипопротеинемия;

- артериальная гипертензия;

- мигрень;

- клапанные пороки сердца;

- фибрилляция предсердий;

- варикозное расширение вен, поверхностный тромбофлебит;

- послеродовый период;

- сахарный диабет;

- системная красная волчанка;

- гемолитико-уремический синдром;

- хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит);

- серповидно-клеточная анемия;

- гипертриглицеридемия (в том числе в семейном анамнезе);

- острые и хронические заболевания печени, в том числе врожденные гипербилирубинемии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Препарат Мануэль 30 противопоказан во время беременности. В случае возникновения беременности во время приёма препарата Мануэль 30 дальнейший его приём следует прекратить. В большинстве эпидемиологических исследований не было выявлено увеличения риска развития врожденных пороков у детей, чьи матери до беременности принимали КОК. Не было отмечено тератогенных эффектов при случайном приёме КОК на ранних сроках беременности.

Период грудного вскармливания

Прием КОК может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их применение не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшие количества контрацептивных половых гормонов и/или их метаболитов может выделяться с грудным молоком, однако данных об их нежелательном влиянии на здоровье новорожденного нет.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на блистере, каждый день примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Следует принимать по 1 таблетке непрерывно в течение 21 дня. Прием таблеток из следующей упаковки начинается через 7 дней после окончания предыдущей. В течение этих 7 дней происходит менструальноподобное кровотечение. Как правило, оно начинается на 2-3 день после приёма последней таблетки и может не закончиться до начала приёма таблеток из новой упаковки.

Как начинать приём препарата Мануэль 30

Если гормональные контрацептивы не применялись в течение последнего месяца

Прием препарата Мануэль 30 должен начинаться в 1-й день менструального цикла (то есть в 1-й день менструального кровотечения). Допускается начало приёма на 2-5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать дополнительный (барьерный) метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток в первом цикле.

Переход с других гормональных контрацептивов (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Предпочтительно начать приём препарата Мануэль 30 на следующий день после приёма последней активной таблетки применяемого ранее КОК (последняя таблетка, содержащая действующие вещества), но не позднее следующего дня после окончания обычного перерыва в приёме таблеток ранее применяемого КОК или на следующий день после приёма последней таблетки, не содержащей гормоны. В случае применения вагинального кольца или трансдермального пластыря следует начать приём препарата Мануэль 30 в день их удаления, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или сделана аппликация следующего пластыря.

Если женщина правильно и регулярно применяла КГК и уверена в том, что не беременна, она может перейти на применение препарата Мануэль 30 в любой день цикла.

Ни в коем случае не следует превышать рекомендуемый безгормональный интервал предыдущего метода.

Переход с контрацептивов, содержащих только прогестаген (мини-пили", инъекционные формы, имплантат), или с прогестаген-высвобождающей внутриматочной системы (ВМС)

При приёме "мини-пили" перейти на приём препарата Мануэль 30 можно в любой день;

при применении имплантата или ВМС — в день их удаления;

при применении инъекционного контрацептива — в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма препарата Мануэль 30.

После аборта в I триместре беременности

Можно начать приём препарата немедленно. В этом случае нет необходимости в дополнительных методах контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности

Для кормящих женщин см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания".

Рекомендуется начинать приём препарата не ранее 21-28 дня после родов (при отсутствии или прекращении грудного вскармливания) или аборта во II триместре беременности. Если приём начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма препарата Мануэль 30. Однако если после родов или аборта до начала приёма КОК у женщины уже были половые контакты, необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации. При возобновлении применения препарата Мануэль 30 необходимо принимать во внимание повышение риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в послеродовом периоде (см. раздел "Особые указания").

Как поступать в случае пропуска очередного приёма препарата

Если опоздание в приёме препарата составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Принять таблетку следует как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время.

Если опоздание в приёме препарата составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами: Прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;

Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется 7 дней непрерывного приёма таблеток. Цикличность приёма препарата подразумевает 3 недели применения.

Соответственно можно дать следующие рекомендации:

Первая неделя приёма препарата.

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приёме препарата к моменту полового контакта, тем выше риск беременности.

Вторая неделя приёма препарата.

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных (негормональных) методов контрацепции. В противном случае, а также при пропуске больше чем 1 таблетки, необходимо использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

Третья неделя приёма препарата.

Риск беременности повышается из-за предстоящего перерыва в приёме таблеток.

Женщина должна строго придерживаться одной из приведенных ниже схем. При этом если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы. В противном случае необходимо использовать одну из приведенных ниже схем и дополнительно использовать дополнительные методы контрацепции в течение 7 дней.

1. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки в текущей упаковке. Следующую упаковку следует начать сразу же без перерыва. Кровотечение "отмены" маловероятно, пока не закончатся таблетки во второй упаковке, но могут отмечаться "мажущие" или обильные кровянистые выделения во время приёма таблеток.

2. Можно также прервать приём таблеток из текущей упаковки, начав, таким образом, 7-дневный перерыв (включая и день пропуска таблеток), а затем начать приём таблеток из новой упаковки.

Если женщина пропустила приём таблеток, и затем во время перерыва в приёме у неё нет "кровотечения отмены", необходимо исключить беременность.

Рекомендации в случае возникновения расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта

В случае возникновения тяжёлых желудочно-кишечных расстройств всасывание может быть неполным, поэтому следует применять дополнительные методы контрацепции. Если в течение 3-4 часов после приёма таблетки произойдет рвота, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приёма, то она должна принять дополнительную таблетку или (таблетки) из другой упаковки.

Как изменить срок наступления менструальноподобного кровотечения

Для того чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжить дальнейший приём таблеток из новой упаковки препарата Мануэль 30 без 7-дневного перерыва. Отсрочить менструальноподобное кровотечение можно на любой срок до окончания таблеток из второй упаковки. На фоне приёма препарата из второй упаковки возможны "мажущие" или обильные кровянистые выделения. Возобновить регулярный приём препарата из очередной упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Для того чтобы перенести начало менструальноподобного кровотечения на другой день недели, следует сократить ближайший перерыв в приёме таблеток на желаемое количество дней. Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия кровотечения "отмены" в перерыве и возникновения "мажущих" или обильных кровянистых выделений во время приёма таблеток из второй упаковки (как и в случае отсроченного наступления менструальноподобного кровотечения).

Побочное действие

Нежелательные реакции (HP) сгруппированы по системам и органам в соответствии со словарем MedDRA и классификацией частоты развития нежелательных реакций ВОЗ: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1 /10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных). Системы и органы Часто

(≥1/100 до <1/10) Нечасто

(≥1/1000 до <1/100) Редко

(≥1/10000 до <1/1000) Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Нарушения со стороны обмена веществ и питания Задержка жидкости Нарушения психики Депрессия, смена настроения Снижение либидо Повышение либидо Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Мигрень Нарушения со стороны органа зрения Непереносимость контактных линз Нарушения со стороны сосудов Венозная тромбоэмболия1, артериальная тромбоэмболия1 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, боль в животе Рвота, диарея Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей Кожная сыпь, крапивница Узловатая эритема, многоформная эритема Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Боль в груди, чувствительность молочных желёз Увеличение молочных желёз Выделения из влагалища, выделения из молочных желёз Лабораторные и инструментальные данные Увеличение массы тела Снижение массы тела 1 — Количество случаев по данным наблюдательных когортных исследований: ≥1/10000 — <1/1000 женщин-лет (ЖЛ).

HP, которые отмечались у женщин при приёме КОК, подробно описаны в разделе "Особые указания" и включают: венозные и артериальные тромбоэмболии, повышение артериального давления, гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, рак молочной железы), хлоазму.

Передозировка

Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, у молодых девушек — кровянистые выделения из влагалища. Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Для определения возможного взаимодействия необходимо ознакомиться с инструкцией по применению сопутствующих препаратов.

Взаимодействие КОК с другими лекарственными средствами может привести к "прорывным" кровотечениям и/или снижению эффективности контрацепции. В литературе описаны следующие взаимодействия.

Печеночный метаболизм: возможно взаимодействие с лекарственными или растительными препаратами — индукторами микросомальных ферментов, прежде всего ферментов цитохрома Р450 (CYP), что может привести к увеличенному клиренсу и уменьшению концентрации половых гормонов в плазме крови, и к снижению эффективности КОК, в том числе и лекарственного препарата Мануэль 30. К таким лекарственным средствам относятся препараты, содержащие фенитоин, фенобарбитал, бозентан, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин;

некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, эфавиренз);

и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Индуцирование ферментов может происходить после нескольких дней применения препарата. Максимальное индуцирование ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель, и индуцирование может продолжаться в течение 4 недель после прекращения терапии препаратами-индукторами.

При совместном применении с гормональными контрацептивами многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ (например, нелфинавира) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (например, невирапина), и/или комбинации с препаратами для лечения вирусного гепатита С (например, боцепревиром, телапревиром) могут увеличить или уменьшить концентрацию в плазме прогестагена, включая этоногестрел — активный метаболит дезогестрела, или эстрогенов. В некоторых случаях суммарный эффект этих изменений может быть клинически значимым.

Женщинам, получающим лечение одним из вышеуказанных лекарственных или растительных препаратов, индуцирующих микросомальные печёночные ферменты, следует сообщить, что эффективность препарата Мануэль 30 может быть снижена. Во время сопутствующего приёма препаратов, индуцирующих микросомальные печёночные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены в дополнение к приёму препарата Мануэль 30 следует использовать барьерный метод контрацепции.

Если применение сопутствующего препарата продолжается после окончания таблеток в текущей упаковке КОК, то приём КОК из следующей упаковки следует начинать сразу же, без обычного 7-дневного перерыва в приёме таблеток.

При длительном лечении лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные печёночные ферменты, необходимо рассмотреть использование альтернативного метода контрацепции, не подверженного влиянию лекарственных препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты.

Совместное применение сильных (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина) или средних (например, флуконазола, дилтиазема, эритромицина) ингибиторов CYP3A4 может увеличивать концентрацию эстрогенов или прогестагенов в сыворотке крови, в том числе и этоногестрела — активного метаболита дезогестрела.

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрации лекарственных препаратов в плазме и в тканях могут повышаться (например, циклоспорина) или снижаться (например, ламотриджина).

Особые указания

При наличии любых из перечисленных ниже состояний/заболеваний/факторов риска следует тщательно взвесить преимущества и возможный вред применения комбинированных гормональных контрацептивов (КГК). Этот вопрос следует обсудить с женщиной ещё до начала приёма препарата. В случае обострения, ухудшения или появления первых симптомов вышеупомянутых состояний/заболеваний/факторов риска женщине следует немедленно обратиться к врачу. Врачу следует решить вопрос о необходимости отмены КГК. В этом разделе термин КГК применяется при наличии данных как для пероральных, так и для непероральных контрацептивов;

термин КОК (комбинированные оральные контрацептивы) применяется при наличии данных только для пероральных контрацептивов.

Нарушения кровообращения

- В ходе эпидемиологических исследований была установлена связь между применением КГК и увеличением риска развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии. Данные заболевания наблюдаются крайне редко.

- Применение любого КГК связано с повышенным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), проявляющейся как тромбоз глубоких вен и/или тромбоэмболия лёгочной артерии. Наибольший риск развития ВТЭ наблюдается в первый год применения КГК. Риск также повышается в начале применения КГК или при возобновлении применения того же или другого КГК после перерыва в 4 недели и более.

- Некоторые эпидемиологические исследования показывают, что женщины, которые принимали низкодозированные КОК, содержащие третье поколение прогестагенов, включая дезогестрел, имеют повышенный риск развития ВТЭ по сравнению с теми женщинами, которые принимали низкодозированные КОК, содержащие прогестаген левоноргестрел. Эти исследования продемонстрировали приблизительно двукратное увеличение риска развития ВТЭ, которое соответствует 1-2 дополнительным случаям развития ВТЭ на 10000 ЖЛ.

- Частота развития ВТЭ у женщин, принимающих низкодозированные КГК, содержащие эстроген (<0,05 мг этинилэстрадиола), составляет от 3 до 12 случаев на 10000 ЖЛ. Для сравнения, аналогичный параметр у небеременных женщин, которые не принимают КГК, составляет от 1 до 5 случаев на 10000 ЖЛ. Частота развития ВТЭ при применении КГК ниже, чем частота развития ВТЭ у беременных женщин — от 5 до 20 случаев на 10000 ЖЛ (данные о беременности основаны на фактической длительности беременности в стандартных исследованиях;

на основании положения, что беременность длится 9 месяцев, риск составляет от 7 до 27 случаев на 10000 ЖЛ). ВТЭ может привести к летальному исходу в 1-2 % случаев. У женщин в послеродовом периоде риск развития ВТЭ составляет от 40 до 65 случаев на 10000 ЖЛ.

- Крайне редко при применении КГК тромбоз возникает в других кровеносных сосудах (например, в венах и артериях печени, брыжейки, почек, мозга или сетчатки глаза).

- Симптомы венозных и артериальных тромбозов или острого нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя следующие состояния: внезапная боль и/или отёк нижней конечности, внезапная интенсивная боль в груди, иррадиирующая или не иррадиирующая в левую руку, внезапная одышка, внезапный кашель, необычная тяжёлая и длительная головная боль, внезапная частичная или полная потеря зрения, диплопия, нарушение речи или афазия, головокружение, коллапс, сопровождающийся или не сопровождающийся очаговыми судорогами, слабость или выраженное онемение, которые внезапно появляются на одной стороне тела, двигательные расстройства, "острый живот".

- Риск развития ВТЭ возрастает при наличии следующих факторов риска: Возраст. Наличие заболеваний в семейном анамнезе (венозные тромбозы и эмболии у братьев, сестер или у родителей в возрасте менее 50 лет). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приёма любых КГК следует проконсультироваться со специалистом. Длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или в области таза, нейрохирургические операции, серьёзная травма. В этих случаях следует прекратить приём КОК (по крайней мере, за 4 недели до планового хирургического вмешательства) и возобновить его только через 2 недели после полного восстановления двигательной активности (см. также раздел "Противопоказания"). Примечание: временная иммобилизация, включая авиаперелет длительностью более 4 часов, также является фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин, имеющих другие факторы риска. Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2). Возможно, тромбофлебит поверхностных вен при варикозном расширении вен. Не существует единого мнения по поводу возможной роли этих состояний в этиологии венозного тромбоза. - Риск развития осложнений артериальных тромбоэмболий возрастает при наличии следующих факторов риска: Возраст. Курение (риск ещё в большей степени увеличивается при интенсивном курении, особенно у женщин старше 35 лет). Дислипопротеинемия. Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2). Артериальная гипертензия. Мигрень. Порок клапанов сердца. Фибрилляция предсердий. Наличие заболеваний в семейном анамнезе (артериальные тромбозы у братьев, сестер или у родителей в возрасте менее 50 лет). Если предполагается наследственная предрасположенность, то перед началом приёма любых КГК следует проконсультироваться со специалистом. - Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

- Прочие состояния, способные привести к нарушениям кровообращения, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточную анемию.

- Увеличение частоты или степени тяжести приступов мигрени (которое может быть продромальным симптомом нарушений мозгового кровообращения) во время применения КГК дезогестрел + этинилэстрадиол является основанием для немедленного прекращения приёма препарата.

- Биохимические факторы, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина S, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

- При оценке соотношения польза/риск врачу следует принять во внимание, что терапия данных состояний может снизить связанный с ними риск развития тромбоза.

Опухоли

- Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является персистенция вируса папилломы человека (ВПЧ-инфекция). Некоторые эпидемиологические исследования отмечают увеличение риска развития рака шейки матки у женщин, длительно применяющих КОК, однако, до настоящего времени существуют противоречия относительно степени влияния на эти данные смешения различных факторов, в частности, скрининговых обследований шейки матки, различий в количестве половых контактов и использовании барьерных методов контрацепции, а также причинно-следственной взаимосвязи этих факторов.

- По данным мета-анализа результатов 54 эпидемиологических исследований было выявлено небольшое повышение (1,24) риска развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Повышенный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после отмены КОК. Так как рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается довольно редко, прирост вероятности развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК в настоящее время или недавно отказавшихся от их применения, невелик относительно исходной вероятности развития рака. В этих исследованиях не приводятся данные.по этиологии рака. Увеличение риска развития рака молочной железы может быть объяснено как тем, что у женщин, принимающих КОК, диагноз рака молочной железы устанавливается в более ранние сроки, так и биологическими эффектами КОК, или сочетанием этих факторов.

- Крайне редко при применении КОК наблюдались случаи развития доброкачественных, и ещё более редко — злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющим угрозу для жизни внутрибрюшным кровотечениям. Врачу следует учитывать возможность наличия опухоли печени при дифференциальной диагностике заболеваний у женщины, принимающей КОК, если симптомы включают в себя острую боль в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения.

Другие состояния

- У женщин с гиперглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приёме КОК.

- У многих женщин, принимающих КОК, отмечалось небольшое повышение артериального давления, однако клинически значимое повышение артериального давления наблюдалось редко. Связь между приёмом КОК и артериальной гипертензией не установлена. Однако если на фоне приёма КОК развивается стойкая артериальная гипертензия, то целесообразно отменить приём КОК и назначить гипотензивную терапию. При адекватном контроле артериального давления с помощью гипотензивных препаратов возможно возобновление приёма КОК.

- На фоне беременности и во время применения КОК было отмечено развитие или ухудшение следующих состояний, хотя их взаимосвязь с приёмом контрацептивов окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, вызванные холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес беременных, потеря слуха вследствие отосклероза, (наследственный) ангионевротический отёк.

- Острые или хронические нарушения функции печени могут служить основанием для отмены КОК до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются. Рецидив холестатической желтухи, наблюдавшейся ранее в период беременности или при применении препаратов половых гормонов, требует отмены КОК.

- Несмотря на то, что КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимость в изменении режима дозирования гипогликемических препаратов у женщин с сахарным диабетом, принимающих КОК, содержащие менее 0,05 мг этинилэстрадиола, отсутствует. В любом случае, необходимо тщательно проводить периодические осмотры женщин с сахарным диабетом во время приёма КОК.

- Имеются данные, что существует связь между приёмом КОК и болезнью Крона, и язвенными колитами.

- Иногда при приёме КОК может наблюдаться пигментация кожи лица (хлоазма), особенно если она имела место ранее во время беременности. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения из других источников при приёме КОК.

- Одна таблетка препарата Мануэль 30 содержит 66,34 мг лактозы, в связи с чем его приём противопоказан женщинам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией, находящимся на безлактозной диете.

Всю вышеуказанную информацию следует учитывать при выборе метода контрацепции.

Медицинские осмотры/консультации

Перед назначением или возобновлением приёма препарата Мануэль 30 следует тщательно ознакомиться с медицинским анамнезом (включая семейный) женщины и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и при наличии показаний провести физикальное обследование с учетом противопоказаний и предостережений. Женщина должна ознакомиться с инструкцией по применению и выполнять все рекомендации. Частота и характер медицинских обследований зависят от индивидуальных особенностей каждой пациентки, но обследования проводятся не реже 1 раза в 6 месяцев. Следует сообщить пациентке, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ (СПИДа) и других инфекций, передающихся половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность препарата Мануэль 30 может быть снижена при пропуске таблеток (См. раздел "Способ применения и дозы"), желудочно-кишечных расстройствах (см. раздел "Способ применения и дозы") или в случае сопутствующей терапии, что снижает концентрацию этоногестрела — активного метаболита дезогестрела, в плазме крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Нерегулярные кровянистые выделения

На фоне применения КОК могут отмечаться нерегулярные "мажущие" кровянистые или обильные кровянистые выделения, особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 месяца.

Если нерегулярные кровотечения сохраняются или появляются после предыдущих регулярных циклов, следует учесть возможные негормональные причины нарушения цикла и провести соответствующие исследования для исключения злокачественных новообразований или беременности. Может потребоваться диагностическое выскабливание полости и цервикального канала матки.

У некоторых женщин во время перерыва в приёме таблеток может не развиться менструальноподобное кровотечение в перерыве между приёмом препарата. Если приём КОК проводился в соответствии с указаниями, приведенными выше, то беременность маловероятна. В противном случае или в случае если кровотечения отсутствуют два раза подряд, то до продолжения приёма КОК необходимо исключить беременность.

Лабораторные исследования

Прием КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, содержание транспортных белков в плазме, например, кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений лабораторных показателей.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не выявлено влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мкг+30 мкг.

По 21 таблетке в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги.

По 1 блистеру в ламинированное алюминиевое саше.

По 1 саше вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранение

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

LUPIN, Ltd.,

Индия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата МАНУЭЛЬ 30