МАНУЭЛЬ 20 - Фармакокинетика

Дезогестрел

Всасывание. Дезогестрел после перорального приёма быстро и полностью всасывается, превращаясь затем в этоногестрел (3-кетодезогестрел). Максимальная концентрация этоногестрела (Cmax) в плазме крови (2 нг/мл) достигается через 1,5 часа. Биодоступность этоногестрела составляет 62–81 %.

Распределение. Этоногестрел связывается с альбумином сыворотки крови и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Только 2–4 % от общей концентрации этоногестрела присутствуют в плазме крови в свободном виде, 40–70 % специфически связываются с ГСПГ. Увеличение концентрации ГСПГ, вызванное этинилэстрадиолом, оказывает влияние на распределение между белками крови, приводя к увеличению ГСПГ-связанной фракции и уменьшению альбумин-связанной фракции. Кажущийся объем распределения дезогестрела составляет 1,5 л/кг.

Метаболизм. Этоногестрел полностью метаболизируется по известным путям метаболизма половых гормонов (сульфатирование и глюкуронидация). Скорость клиренса из плазмы крови составляет 2 мл/мин/кг. Взаимодействия этоногестрела и этинилэстрадиола при одновременном приёме не выявлено.

Выведение. Концентрация этоногестрела в плазме крови уменьшается в две стадии. Заключительная стадия характеризуется периодом полувыведения, составляющим около 30 ч. Дезогестрел и его метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении примерно 6:4.

Условия равновесного состояния. На фармакокинетику этоногестрела оказывает влияние ГСПГ, концентрация которого возрастает под действием этинилэстрадиола в 3 раза. При ежедневном приеме концентрация этоногестрела в плазме крови медленно увеличивается в 2–3 раза в течение 3–13 дней, достигая постоянного значения во второй половине цикла приема препарата.

Этинилэстрадиол

Всасывание. После приёма препарата внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность (результат пресистемной конъюгации и метаболизма первого прохождения) составляет около 60 %.

Распределение. Кажущийся объём распределения составляет около 5 л/кг. Этинилэстрадиол неспецифически связывается с альбумином плазмы крови (около 98,5 %) и способствует увеличению концентрации ГСПГ.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкой кишки и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование с образованием многочисленных метаболитов, которые находятся как в свободном виде, так и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического выведения этинилэстрадиола из плазмы крови составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение. Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер, конечный период полувыведения составляет около 24 часов. Неизменный этинилэстрадиол не элиминируется, метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и кишечником в соотношении 4:6.

Условия равновесного состояния. Равновесная концентрация достигается после 3–4 дней приёма, когда концентрация в плазме крови на 30–40 % превышает концентрацию после приёма одной дозы.

На страницу препарата МАНУЭЛЬ 20

Предыдущий пункт описания препарата МАНУЭЛЬ 20

Следующий пункт описания препарата МАНУЭЛЬ 20