МАКСИТОПИР - Фармакокинетика

Топирамат быстро и хорошо всасывается. Приём пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80 %. Связь с белками плазмы 13–17 %. Средний объём распределения 0,55–0,8 л/кг для разовой дозы до 1200 мг. Данный показатель зависит от пола: у женщин эти значения составляют 50 % от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин. Предположительно проникает в грудное молоко. Метаболизируется около 20 % топирамата. До 50 % топирамата метаболизируется у пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты (ПЭП), индуцирующие метаболизирующие ферменты. Из плазмы, мочи и фекалий человека выделены шесть практически неактивных метаболитов топирамата. Неизменный топирамат и его метаболиты, в основном, выводятся через почки. Плазменный клиренс составляет около 20–30 мл/мин.

После однократного приёма, фармакокинетика носит линейный характер, плазменный клиренс постоянен, а площадь под кривой «концентрация/время» в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. При нормальной функции почек, пациентам может потребоваться 4–8 дней для достижения равновесной плазменной концентрации. Среднее значение максимальной концентрации после многократного приёма внутрь 100 мг топирамата дважды в день составляет 6,76 мкг/мл. Период полувыведения после многократного приёма 50 и 100 мг дважды в день составляет 21 час.

У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) снижается плазменный и почечный клиренс топирамата;

у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата. Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек. Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренно и тяжелыми нарушениями функции печени.

Фармакокинетика топирамата у детей, также как у взрослых носит линейный характер. Клиренс препарата не зависит от дозы, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе. Однако, для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. Следовательно, концентрация топирамата в плазме крови при приёме одинаковых доз в расчёте на кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми. Как и у взрослых, при приёме других ПЭП, индуцирующих ферменты печени, снижается равновесная концентрация топирамата в плазме крови.

Топирамат эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе.

На страницу препарата МАКСИТОПИР

Предыдущий пункт описания препарата МАКСИТОПИР

Следующий пункт описания препарата МАКСИТОПИР