МАКСИГРА - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41 % (диапазон 25–63 %). Максимальная концентрация (Cmax) в плазме при однократном приёме натощак 100 мг препарата внутрь составляет 18 нг/мл (38 нМ) и достигается в течение 30–120 минут (в среднем 60 минут).

При приёме силденафила вместе с жирной пищей Cmax снижается па 20-40 % и достигается через 1,5-3 ч.

Распределение

Объём распределения (Vd) силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96 % связывается с белками плазмы. Связывание с белками не влияет на общую концентрацию препарата. У здоровых добровольцев, получающих силденафил (однократный приём в дозе 100 мг), через 90 минут после введения в сперме определялось менее 0,0002 % (в среднем 188 нг) введённой дозы.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется преимущественно микросомальными изоферментами печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирущий метаболит образуется из силденафила путём N-десметилирования. Этот метаболит обладает профилем селективности в отношении фосфодиэстераз, сходным с таковым силденафила, и его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет приблизительно 50 % активности исходного препарата. Концентрация этого метаболита в плазме составляет приблизительно 40 % от концентрации силденафила. В дальнейшем метаболит N-дссметил метаболизируется, при этом его период полувыведения (T½) составляет около 4 ч.

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а T½ в терминальную фазу — 3–5 ч. Мосле перорального приёма силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно кишечником (примерно 80 % дозы) и в меньшей степени почками (приблизительно 13 % дозы).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пожилые пациенты

У пожилых (старше 65 лет) пациентов клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме примерно на 40 % превышает его концентрацию у молодых (18–45 лет) пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью При почечной недостаточности лёгкой (КК 50–80 мл/мин) и средней (КК 30–49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приёма внутрь однократно (50 мг) не изменяются. При почечной недостаточности тяжёлой степени (КК ≤30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (100 %) и Cmax (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов гой же возрастной группы.

Пациенты с печёночной недостаточностью

У пациентов с лёгкой и умеренной степенью цирроза печени (класс A и B по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84 %) и Cmax (47 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.

Фармакокинетические параметры силденафила у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени не изучались.

На страницу препарата МАКСИГРА

Предыдущий пункт описания препарата МАКСИГРА

Следующий пункт описания препарата МАКСИГРА