МАК-ПАС ПЛЮС - Фармакокинетика

Аминосалициловая кислота. Характеризуется высокой абсорбцией;

умеренно проникает в спинномозговую жидкость (только при воспалении мозговых оболочек). Легко проходит другие гистогематические барьеры и распределяется в тканях. Связывание с белками — 50–60 %. После однократного приёма 4,0 г концентрация препарата в плазме составляет 20 мг/мл (может варьировать от 9 до 35 мг/мл). Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме (TCmax) составляет 6 часов (варьирует от 1,5 до 24 ч). Концентрация препарата 2 мг/мл в плазме сохраняется в течение 7,9 ч (вариабельность от 5 до 9 ч), а 1 мг/мл — в среднем, в течение 8,8 ч (вариабельность от 6 до 11,5 ч).

Метаболизируется, половина дозы определяется в моче в виде ацетилированного производного. Период полувыведения (T½) составляет 30 мин. Общий клиренс зависит как от скорости метаболизма, так и от выведения почками. 80 % аминосалициловой кислоты выводится почками, при этом, 50 % и более выводится в ацетилированной форме.

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приёме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого прохождения» через печень. Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (TCmax) — 1–2 ч. Максимальная концентрация препарата в крови (TCmax) после приёма внутрь однократно дозы 300 мг — 3–7 мкг/мл. Связь с белками незначительная — до 10 %. Объём распределения — 0,57–0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая спинномозговую, плевральную, асцитическую;

высокие концентрации создаются в лёгочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Подвергается метаболизму в печени путём ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путём образования смешанной оксидазной системой цитохрома P450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована;

у людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени.

Период полувыведения (T½) для «быстрых ацетиляторов» составляет 0,5–1,6 ч; для «медленных» — 2–5 ч. При почечной недостаточности T½ может возрастать до 6,7 ч. T½ для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет — 2,3–4,9 ч, а у новорождённых — 7,8–19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорождённых). Несмотря на то, что показатель T½ значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T½ составляет 3 ч (приём внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях T½ укорачивается до 2–3 ч. Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75–95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у «медленных» — не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа;

гемодиализ, проводимый в течение 5 часов, позволяет удалить из крови до 73 % препарата.

На страницу препарата МАК-ПАС ПЛЮС

Предыдущий пункт описания препарата МАК-ПАС ПЛЮС

Следующий пункт описания препарата МАК-ПАС ПЛЮС